化学合成。
化学合成
路线1：以3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-醇为原料氧化制备
- 步骤: 向5mL乙酸乙酯中加入6.1mg（0.02mmol）2-碘苯磺酸钠、0.49g（0.8mmol）Oxone粉末、0.5g（3.5mol）无水硫酸钠和200mg（1mmol）3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-醇，在氮气下70℃加热搅拌8小时，后处理得到目标产物。
- 条件: 乙酸乙酯为溶剂，70℃，氮气氛围，8小时。
- 收率: 91%。
- 参考文献: [1] Patent: EP2085373, 2009, A1. Page/Page column 12; 14-15 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 24, # 3, p. 341 - 346
路线2：以新戊二醇和1,1,4-环己二酮为原料缩合制备
- 步骤: 向500mL反应釜中加入82.5g（0.792mol，2.33当量）新戊二醇、338mL H₂O、0.79mL（1.45g，14.8mmol，4.35mol）98%硫酸和38.08g（0.340mol）1,1,4-环己二酮，加入π-己烷（85mL），在90℃下搅拌萃取99小时，冷却抽滤、洗涤干燥得到粗品；合并母液蒸馏浓缩，加入甲醇和水后再次处理，最终得到目标产物。
- 条件: 水为溶剂，90℃，π-己烷萃取，长时间反应。
- 收率: 74.5%。
- 参考文献: [1] Patent: WO2007/48717, 2007, A1. Page/Page column 23 [2] Patent: US2004/230063, 2004, A1. Page 3 [3] Patent: US2004/230063, 2004, A1. Page 3 [4] Patent: WO2012/147020, 2012, A1. Page/Page column 14-15
路线3：以3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一烷-9-醇为原料氧化制备
- 步骤: 将40克（0.2摩尔）3,3-二甲基-1,5-二氧杂螺[5.5]十一碳-9-醇溶于400ml乙腈，加入23.5g碳酸氢钠，再加入40.0g硅胶（MCB Grade 62 60-200目）和40.0g（0.28mol）次氯酸钙，在23.5℃搅拌1小时，缓慢加热至28.5℃并过夜搅拌，过滤后经甲苯洗涤、干燥得到目标产物。
- 条件: 乙腈为溶剂，加入碳酸氢钠和硅胶，23.5℃搅拌1小时，升温至28.5℃过夜，后处理。
- 收率: 97.2%（粗产率），纯度93.7%。
- 参考文献: [1] Patent: US4587351, 1986, A [2] Patent: US4587351, 1986, A [3] Patent: US4587351, 1986, A [4] Patent: US4587351, 1986, A
