Fmoc-NH-PEG4-CH2COOH是一种可降解的ADC linker,用于抗体药物偶联物(ADC)合成;也是一种基于PEG的PROTAC linker,可用于PROTAC的合成。
化学合成; 抗体药物偶联物(ADC)合成; PROTAC合成
路线1:
- 步骤: 将14-氨基-3,6,9,12-四氧杂十四烷-1-酸和K₂CO₃溶解于水中,室温搅拌15分钟后加入Fmoc-OSu,继续搅拌24小时,TLC监测反应进程;过滤除盐,滤液用乙醚洗涤,3N HCl酸化至pH 1,DCM萃取,减压除溶剂后RP-HPLC纯化,冻干得产物。
- 条件: 水,20℃,0.25h;24h;TLC展开剂CHCl₃/MeOH/AcOH=5:1:0.06;
- 收率: 73%
- 参考文献: Patent: US2018/169262, 2018, A1, Paragraph 0181-0183
路线2:
- 步骤: 将化合物6溶解于DCM中,加入TFA,搅拌1.5小时后减压浓缩,甲苯重复除TFA;DCM/Et₂O洗涤,1N HCl洗涤,水层DCM/Et₂O萃取,合并有机层盐水洗涤,MgSO₄干燥,除溶剂后硅胶柱色谱纯化,得产物。
- 条件: 二氯甲烷,1.5h;
- 收率: 67%
- 参考文献: Patent: WO2006/67173, 2006, A2, Page/Page column 17; 20; Patent: WO2007/42469, 2007, A2, Page/Page column 15; 16