作为医药中间体，用于制备抑制Bcl-2抗凋亡蛋白活性的化合物，该类化合物可治疗与抗凋亡Bcl-2蛋白表达相关的疾病。
医药
路线1：
- 步骤：将（4-苄基吗啉-2-基）甲醇的甲醇溶液与甲酸铵、10%活性炭载钯混合，室温搅拌4小时；过滤、蒸发溶剂后，将残余物溶于乙腈，冰浴冷却后加入二碳酸二叔丁酯和三乙胺，室温搅拌3小时；蒸发溶剂，水相用乙酸乙酯萃取，萃取液经洗涤、干燥、蒸发后硅胶柱色谱纯化。
- 条件：Stage #1: 20℃，4h；Stage #2: 0-20℃，3h；溶剂：甲醇、乙腈；催化剂：10%活性炭载钯；碱：三乙胺；萃取剂：乙酸乙酯；纯化：硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=5:1→1:1）。
- 收率：87%。
- 参考文献：[1] US2004/192653, 2004, A1；[2] EP1780210, 2007, A1；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, 24(17), 4080-4083。
路线2：
- 步骤：将4-{[(1,1-二甲基乙基)氧基]羰基}-2-吗啉甲酸的THF溶液冷却至0℃，加入硼烷-THF溶液，升温至室温后，加入甲醇/乙酸淬灭反应；减压除溶剂，残余物在乙酸乙酯和1N HCl间分配，水层用乙酸乙酯萃取，合并萃取液经洗涤、干燥、减压除溶剂。
- 条件：Stage #1: 0-20℃，0.42h；Stage #2: 甲醇/乙酸（9:1 v/v）；溶剂：THF；淬灭剂：甲醇/乙酸；萃取剂：乙酸乙酯；洗涤：水、1N NaOH、盐水；干燥剂：硫酸钠。
- 收率：97%。
- 参考文献：[1] WO2007/58850, 2007, A2；[2] US2004/147559, 2004, A1；[3] US6335338, 2002, B1。
路线3：
- 步骤：将2-羟甲基吗啉、二碳酸二叔丁酯和4-（二甲基氨基）吡啶的DCM溶液在室温搅拌16小时，真空浓缩后柱色谱纯化。
- 条件：20℃，16h；溶剂：二氯甲烷；催化剂：4-（二甲基氨基）吡啶（Dmap）；碱：无明确提及；萃取剂：无；纯化：柱色谱（0-30% EA的庚烷溶液）。
- 收率：47%。
- 参考文献：[1] WO2013/91773, 2013, A1；[2] EP411912, 1991, A2；[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, 19(1), 170-174；[4] Journal of Organic Chemistry, 2014, 79(10), 4644-4649；[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(6), 2227-2244。
