153559-49-0 蓓萨罗丁

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:29163990，存储类别:11 - 可燃固体，毒害物质数据:153559-49-0(Hazardous Substances Data)

化学合成；生命科学，类维生素A激动剂。药理作用：对肺和乳腺肿瘤具有抑制作用，副作用是高甘油三酯血症和高胆固醇血症；优化制剂对肺鳞癌和肺腺癌小鼠模型有化学预防作用，无明显毒性且不增加血浆甘油三酯或胆固醇浓度；雾化可均匀分布于小鼠肺实质，调节体内微环境，调控癌症多种通路。生物活性：作为维甲酸，选择性作用于维甲酸X受体，治疗皮肤T细胞淋巴瘤。靶点：RXR。体外研究：抑制CTCL细胞系中类视黄醇X受体α和视黄酸受体α蛋白表达，增加亚G1群和膜联蛋白V结合，减少存活蛋白、活化caspase-3和切割的聚（ADP-核糖）聚合酶水平。体内研究：防止ER阴性乳腺肿瘤形成，毒性更低，抑制MMTV-erbB2小鼠浸润前乳腺病变发展。

医药

路线1：

• 步骤1：三氯化铝悬浮于1,2-二氯乙烷，氨气保护下加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘和含4-甲氧羰基苯甲酰氯的1,2-二氯乙醚溶液，搅拌后冰水淬灭，乙酸乙酯-己烷提取，经柱层析得[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯。
• 步骤2：甲基三苯膦溴化物苯悬浮液中加入六甲基二硅氨钾甲苯溶液，搅拌后加入含[4(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯的苯溶液，柱层析得4-[1(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘-1-乙烯基]苯甲酸甲酯。
• 步骤3：化合物悬浮于甲醇水溶液，加氢氧化钾，酸化后乙酸乙酯-己烷提取，重结晶得蓓萨罗丁。 路线2：
• 步骤1：1,2-二氯乙烷中加入无水三氯化铝，氩气保护下加入1,2,3,4-四氢-1,1,4,4,6-五甲基萘和4-甲酰甲氧基苯甲酰氯的1,2-二氯乙烷溶液，室温搅拌过夜，倾入冰水，40%乙酸乙酯/己烷提取，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，无水MgSO4干燥，柱层析得[4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯，收率64%，mp146~149ºC。
• 步骤2：苯中加入甲基三苯基溴化磷，氩气保护下加入0.5mol/L双(三甲基硅烷基)氨基钾甲苯溶液，搅拌后加入[4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)羰基]苯甲酸甲酯苯溶液，柱层析得4-[1-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯，收率78%，mp167~168ºC。
• 步骤3：75%甲醇水溶液中加入[4-(5,6,7,8-四氢-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-乙烯基]苯甲酸甲酯和KOH，70ºC搅拌1h，冷却后盐酸酸化，80%乙酸乙酯/己烷提取，无水MgSO4干燥，二氯甲烷-己烷重结晶得蓓萨罗丁，收率91%，mp230~231ºC。