泮托拉唑是一种抑制胃酸及抗溃疡的消化系统药物,属苯并咪唑类衍生物,为弱碱,在酸性环境中高度离子化,浓集在胃壁细胞微管腔,转化为活性环状亚磺酰胺阳离子,与质子泵半胱氨酸基共价结合使其失活,显著抑制胃酸分泌,用于治疗活动性消化性溃疡、胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、重度反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道急性出血,缓解十二指肠溃疡疼痛及改善恶心、腹胀等症状,促进溃疡修复。
医药
路线1:
- 步骤1:2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶的制备:在反应瓶中加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐22.8g、硫脲9.1g和95%乙醇120ml,搅拌回流3h;冷却后加入2mol/L KOH水溶液120ml,室温搅拌10h;冷却后用氯仿提取,有机相经无水MgSO₄干燥、过滤、减压浓缩,得白色固体2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶15.4g,mp113~115ºC。
- 步骤2:(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯的制备:在反应瓶中加入2-巯甲基-3,4-二甲氧基吡啶9.5g和二氯甲烷100ml,搅拌溶解后冷却至0ºC,加入氯甲酸乙酯5.7ml和三乙胺8.4ml,室温搅拌5h;反应液用水洗,有机相经无水MgSO₄干燥、过滤、减压浓缩,得黄色油状物(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯11.8g。
- 步骤3:5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑的制备:在反应瓶中加入(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基甲酸乙酯12.6g、5-二氟甲氧基邻苯二胺12.4g和甲苯100ml,搅拌回流5h;冷却至5ºC以下析出结晶,抽滤、甲苯洗涤、抽干、干燥,得白色固体5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑16.2g,mp118~119ºC。
- 步骤4:泮托拉唑的合成:在反应瓶中加入5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑7.4g和二氯甲烷100ml,冰水浴冷却下搅拌加入间氯过氧苯甲酸3.5g,室温搅拌反应5h;用10% K₂CO₃水溶液洗涤,有机相经无水MgSO₄干燥、过滤、蒸除溶剂,剩余物用异丙醇重结晶,得白色固体泮托拉唑7.0g,mp138~139ºC(分解)。
路线2:
- 步骤: 2-巯基-5-二氟甲氧基-1H-苯并咪唑(I)和2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐缩合,生成物(Ⅲ)再用间氯过苯甲酸氧化,即得产物。