21860-07-1 3-乙酰基苯甲酸甲酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2916399090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤1：在氩气保护下，将3-溴苯甲酸甲酯（110g，0.51mol）、无水乙腈（500mL）、乙炔基（三甲基）硅烷（60.0g，0.61mol）、二异丙胺（62.0g，0.61mol）和四（三苯基膦）钯（23.6g，0.02mol）加入1L三颈圆底烧瓶，搅拌30分钟后冷却至10℃，加入碘化铜（9.7g，0.06mol），20℃搅拌2.5小时，60℃搅拌3小时，室温静置过夜后过滤，乙醚洗涤沉淀，合并滤液经饱和NH4Cl和NaCl水溶液洗涤，Na2SO4干燥蒸发，硅胶柱色谱（己烷）纯化得3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯，产率95%（112.8g）。
• 步骤2：将3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯（112.8g，0.48mol）、二乙酸汞（16.2g，0.005mol）的THF（350mL）溶液和浓H2SO4（40mL）60℃搅拌3小时，冷却后乙醚稀释，过滤汞盐，Na2SO4干燥蒸发，硅胶柱色谱（己烷/乙酸乙酯4:1）纯化得3-乙酰基苯甲酸甲酯，产率75%（65.2g）。
• 步骤3：将（二甲氧基甲基）二甲胺（90mL）加入3-乙酰基苯甲酸甲酯（65.2g，0.27mol）的甲苯（90mL）溶液，回流9小时蒸馏甲醇，真空浓缩后乙醚结晶得3-（3-（二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸甲酯，产率80%（68.1g）。
• 步骤4：将酰胺甲酰胺乙酸酯（20.3g，0.19mol）加入3-（3-（二甲基氨基）丙烯酰基）苯甲酸甲酯（30.3g，0.13mol）的甲苯（300mL）悬浮液，回流20小时蒸馏甲苯和二甲基胺乙酸酯，补加亚甲基甲酰胺乙酸酯（6.7g）和甲苯（175mL），继续回流8小时，真空蒸发，硅胶柱色谱（乙酸乙酯/己烷3:1）纯化得3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯，产率70%（19.5g）。
• 步骤5：将3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯（19.5g，0.091mol）和甲醇钠（7.6g，0.14mol）的乙醇（250mL）溶液回流30分钟，冷却过滤沉淀，溶于水后浓HCl酸化至pH约2，过滤水洗干燥得标题化合物，产率94%（17.2g）。 参考文献：[1] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38

路线2：

• 步骤：将3.95g（24.06mmol）3-乙酰基苯甲酸加入100ml甲苯和75ml甲醇，室温滴加4.12g（36.09mmol）2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷乙醚溶液，气体释放后补加至溶液保持黄色，搅拌10分钟，蒸发得3-乙酰基苯甲酸甲酯，产率100%（4.28g）。 参考文献：[1] Patent: US2013/210795, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0510-0513 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, #24, p.7719-7725 [3] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol.139, #28, p.9467-9470