214342-63-9 N-甲基-4-溴-2-羟基吡啶

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933790090

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 将4-溴-2-羟基吡啶（1.0g，5.75mmol）溶解于四氢呋喃（20mL）中；在氮气保护下冷却至0℃，加入氢化钠（60%分散于矿物油中，0.23g，5.75mmol）；升温至室温搅拌15分钟，逐滴加入碘甲烷（1.10mL，17.24mmol）；室温搅拌16小时，TLC监测反应完成；加入水和乙酸乙酯，分离有机相，饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得产物。
• 条件: 氮气保护，0-20℃（第一步），20℃（第二步）；溶剂为四氢呋喃。
• 收率: 94.4%。
• 参考文献: [1] Patent: US2017/112833, 2017, A1. [2] Synlett, 2015, vol.26, #11, p.1557-1562. [3] Patent: CN105884695, 2016, A. [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #23, p.7076-7080.

路线2：

• 步骤: 向4-溴-2-羟基吡啶（0.10g，0.57mmol）的THF（5.0mL）溶液中分批加入NaH（60%在矿物油中，0.02g，0.86mmol）；室温搅拌5分钟，加入甲基碘（0.11mL，1.72mmol）；室温搅拌过夜，蒸馏除去THF，加水用乙酸乙酯萃取，合并有机相，盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄），浓缩得产物。
• 条件: 室温；溶剂为四氢呋喃。
• 收率: 92%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2009/74812, 2009, A1. [2] Patent: WO2018/209049, 2018, A1. [3] Patent: US2010/331320, 2010, A1. [4] Patent: CN106986885, 2017, A.

路线3：

• 步骤: 向Schlenk管中加入4-溴-2-羟基吡啶（1.0mmol）、[Ir(cod)(OMe)]₂（6.6mg，0.01当量）、4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶（5.4mg，0.02当量）和双（频哪醇合）二硼（178mg，0.70当量）；氮气吹扫后加脱氧无水THF（1.4mL），回流48小时；减压除溶剂，粗产物溶于MeOH（2.5mL），加入CuBr₂（670mg，3.0mmol）的H₂O（2.5mL）溶液，80℃加热18小时；冷却后用NH₄OH稀释，CH₂Cl₂萃取，干燥浓缩，硅胶柱色谱纯化得产物。
• 条件: 氮气保护，THF溶剂，回流48小时；后续CuBr₂/H₂O体系80℃加热18小时。
• 收率: 38%（含其他溴代副产物）。
• 参考文献: [1] Synthesis (Germany), 2018, vol.50, #17, p.3420-3429.