63785-87-5 5-溴-1-乙基吡啶-2(1H)-酮

作为医药中间体，用于合成相关药物分子（如专利EP2913330、WO2016/46260等提及的药物研发）。

医药

路线1：

• 步骤：室温下将5-溴-1,2-二氢吡啶-2-酮（1.04g，6mmol）溶于DMF（12mL），加入氢化钠（60%矿物油分散体，960mg，24mmol）搅拌30分钟，加入碘乙烷（0.58mL，7.2mmol）室温搅拌过夜，重复操作两次确保反应完全。反应后用水和DCM稀释，有机层经饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩后硅胶柱色谱（DCM/MeOH 98/2）纯化得532mg（44%产率）产物。
• 条件：氢化钠/碘乙烷体系，DMF溶剂，20℃反应，硅胶柱色谱（DCM/MeOH 98/2）。
• 参考文献：EP2913330、WO2011/154677、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2018。

路线2：

• 步骤：5-溴吡啶-2(1H)-酮（1.0g，6.0mmol）与K₂CO₃（2.0g，15mmol）溶于DMF（10mL），加入溴乙烷（0.7g，7.5mmol）室温搅拌过夜，用乙酸乙酯稀释后水洗、盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯20/1）纯化得0.9g（74%产率）棕色油状物。
• 条件：K₂CO₃/溴乙烷体系，DMF溶剂，18-25℃反应，硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯20/1）。
• 参考文献：WO2016/46260。

路线3：

• 步骤：0℃下向5-溴-2(7H)-吡啶酮（5.97g，34.3mmol）的DMF（40mL）溶液中加入氢化钠（60%矿物油分散体，1.65g，41.2mmol）搅拌40分钟，加入碘乙烷（3.32mL，41.2mmol），室温搅拌15小时，饱和NaHCO₃淬灭，水层用EtOAc萃取，合并有机层水洗、盐水洗涤，浓缩后硅胶柱色谱（己烷至60%EtOAc/己烷梯度）纯化，高真空75℃干燥12小时得3.5g浅黄色油状物。
• 条件：氢化钠/碘乙烷体系，DMF溶剂，0℃预处理后20℃反应，硅胶柱色谱（梯度洗脱）。
• 参考文献：WO2010/19899、US2013/53362、WO2013/173382、WO2017/190086。