作为医药中间体,用于合成相关药物分子(如专利EP2913330、WO2016/46260等提及的药物研发)。
医药
路线1:
- 步骤:室温下将5-溴-1,2-二氢吡啶-2-酮(1.04g,6mmol)溶于DMF(12mL),加入氢化钠(60%矿物油分散体,960mg,24mmol)搅拌30分钟,加入碘乙烷(0.58mL,7.2mmol)室温搅拌过夜,重复操作两次确保反应完全。反应后用水和DCM稀释,有机层经饱和碳酸氢钠、盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩后硅胶柱色谱(DCM/MeOH 98/2)纯化得532mg(44%产率)产物。
- 条件:氢化钠/碘乙烷体系,DMF溶剂,20℃反应,硅胶柱色谱(DCM/MeOH 98/2)。
- 参考文献:EP2913330、WO2011/154677、Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters 2018。
路线2:
- 步骤:5-溴吡啶-2(1H)-酮(1.0g,6.0mmol)与K₂CO₃(2.0g,15mmol)溶于DMF(10mL),加入溴乙烷(0.7g,7.5mmol)室温搅拌过夜,用乙酸乙酯稀释后水洗、盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩后硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯20/1)纯化得0.9g(74%产率)棕色油状物。
- 条件:K₂CO₃/溴乙烷体系,DMF溶剂,18-25℃反应,硅胶柱色谱(石油醚/乙酸乙酯20/1)。
- 参考文献:WO2016/46260。
路线3:
- 步骤:0℃下向5-溴-2(7H)-吡啶酮(5.97g,34.3mmol)的DMF(40mL)溶液中加入氢化钠(60%矿物油分散体,1.65g,41.2mmol)搅拌40分钟,加入碘乙烷(3.32mL,41.2mmol),室温搅拌15小时,饱和NaHCO₃淬灭,水层用EtOAc萃取,合并有机层水洗、盐水洗涤,浓缩后硅胶柱色谱(己烷至60%EtOAc/己烷梯度)纯化,高真空75℃干燥12小时得3.5g浅黄色油状物。
- 条件:氢化钠/碘乙烷体系,DMF溶剂,0℃预处理后20℃反应,硅胶柱色谱(梯度洗脱)。
- 参考文献:WO2010/19899、US2013/53362、WO2013/173382、WO2017/190086。