作为PPARα激动剂的降血脂剂;制药中间体,用于安妥明、安妥明铝盐、安妥明丙二酸酯等;体外研究中可调节基因表达、抑制肿瘤细胞增殖;体内研究中抑制肿瘤生长、延长生存期。
医药
路线1:2-(4-氯-苯氧基)-2-甲基-丙酸乙酯水解法
- 步骤:室温下向2-(4-氯-苯氧基)-2-甲基-丙酸乙酯(2.0g,8.24mmol)的四氢呋喃(16mL)溶液中加入水(4mL)和氢氧化锂一水合物(0.69g,16.4mmol),搅拌16小时;反应后用水稀释,DCM洗涤,水相酸化至pH~2,DCM萃取,合并有机相盐水洗涤、干燥、浓缩得白色固体。
- 条件:20℃,16h;后续用1M HCl酸化。
- 收率:82%。
- 参考文献:[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, #2, p.681-694;[2] Patent: WO2009/105509, 2009, A1;[3] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1980, vol.69, #1, p.92-93;[4] Patent: WO2008/104994, 2008, A2;[5] Patent: US2009/197959, 2009, A1。
路线2:对氯苯酚缩合法
- 步骤:对氯苯酚和丙酮加入反应锅,搅拌下加氢氧化钠,20℃左右滴加氯仿,反应缓和后加热回流3h;蒸馏回收丙酮,加水加热至70℃溶解,加盐酸调pH至2-3,冷却析出结晶,冷至10℃以下甩滤,水洗至无油状物,干燥得成品。
- 条件:25-30℃反应,回流3h;盐酸调节pH 2-3。
- 收率:约80%。
路线3:对氯芬那胺与亚硫酸钠反应法
- 步骤:70质量%对氯芬那胺溶液(0.62mol)、己烷(300ml)、亚硫酸钠溶液(500ml)、60%乙酰胺溶液(0.73mol)混合,搅拌速度160rpm,升温至65℃,滴加45% 1-溴-亚甲基二胺(0.79mol),加30%草酸调pH至5,降温至7℃沉淀,过滤,溴化铵溶液洗涤,得氯苯氧基异丁酸晶体。
- 条件:65℃,2.17h回流;pH5,7℃结晶。
- 收率:85%。
- 参考文献:[1] Patent: CN105503564, 2016, A。