117873-72-0 2,6-二溴-4-甲氧基吡啶

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2,6-二溴-4-甲氧基吡啶是重要中间体，可用于制备光学活性醇、吡啶异构体等，在不对称还原、光学拆分及均相偶联反应中作为原料。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：117873-72-0）

产率：70% 合成条件：With methanol In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h; 实验步骤：向化合物S1（2g，7.11mmol）的THF（15mL）溶液中加入MeONa / MeOH溶液（1.2mL，6.05mmol，1.3M）。 将反应在室温下搅拌2小时并用水淬灭。 将得到的混合物用EtOAc萃取两次。 将合并的有机相用盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩至干。 将残余物通过硅胶柱纯化，用（PE /丙酮= 30/1）洗脱，得到标题化合物（1.45g，70％收率），为白色固体。 参考文献：

• [1] Helvetica Chimica Acta, 1997, vol. 80, # 1, p. 86 - 96 [2] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0905

合成路线 2（3. 合成：117873-72-0）

产率：80% 合成条件：for 2.50 h; Heating / reflux 实验步骤：当2,4,6-三溴吡啶（5）在回流的甲醇中与甲醇钠（1.2当量）反应时，以80％的收率得到2,6-二溴-4-甲氧基吡啶（6）。使用正丁基锂（1.2当量）处理化合物（6），在-78℃下与新戊腈（1.2当量）反应150分钟，并在两种常规硫酸中回流2小时，得到酮异构体（7），产率86％。通过使用不对称钌催化剂的甲酸（4.3当量）和三乙胺（2.5当量）的氢转移型不对称还原，得到光学活性醇（8），产率为93％，光学纯度为90％，化合物（7）。 RuCl [（S，S）-Tddpen）（对异丙基苯），0.01当量）作为催化剂。使用酰氯将化合物（8）转化为樟脑酯，使用重结晶（75％收率，非对映异构体比= 99 / <1）进行光学拆分处理，再次皂化，得到几乎光学纯的醇（ 7，quant。）。使用钯催化剂[PdCl 2（PhCN）2 -TDAE]对化合物（7）进行均相偶联，得到吡啶异构体（9）（化学式5），收率为36％（非对映异构体比率=> 99.5 / <0.5）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1724251, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9