126717-59-7 2-甲氧基-5-溴-6-甲基吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：126717-59-7）

产率：76% 合成条件：Stage #1: With 1,3-dibromo-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione In tetrahydrofuran at 20℃; for 48 h; In the dark Stage #2: With sodium thiosulfate In tetrahydrofuran; water for 1 h; 实验步骤：步骤B. 3-溴-6-甲氧基-2-甲基 - 吡啶。 将2-甲氧基-6-甲基 - 吡啶（15.2g，123mmol）和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲（35.3g，123mmol）在THF（1L）中的混合物在室温下搅拌。 在黑暗中48小时。 用10％水溶液处理混合物。 Na 2 S 2 O 3（100mL）并搅拌1小时。 用Et 2 O萃取混合物。 用H 2 O（2×）洗涤有机层，干燥（MgSO 4）并浓缩。 将残余物纯化（SiO 2; 0-5％EtOAc /己烷），得到标题化合物（18.7g，76％）。 MS（ESI）：质量计算值。 对于C7H8BrNO，200.98; m / z发现，202.2 [M + H] +。 1H NMR（CDCl3）：7.60（d，J = 8.6,1H），8.45（d，J = 8.7,1H），3.90（s，3H），2.54（s，3H）。 参考文献：

• [1] Tetrahedron, 2000, vol. 56, # 20, p. 3181 - 3187 [2] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 31, p. 11187 - 11194 [3] Synthetic Communications, 1997, vol. 27, # 1, p. 61 - 68 [4] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 25, p. 4415 - 4416 [5] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1998, # 19, p. 3151 - 3155 [6] Patent: US2006/287292, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [7] Patent: EP1847535, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 123-124 [8] Patent: US2011/294857, 2011, A1 [9] Science China Chemistry, 2012, vol. 55, # 6, p. 1097 - 1100

合成路线 2（2. 合成：126717-59-7）

产率：63% 合成条件：Stage #1: With silver carbonate In chloroform at 20℃; Stage #2: With triethylamine In chloroform for 1.50 h; 实验步骤：实施例3 3-（2,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-（at）1）苄腈步骤1：3-溴-6-甲氧基-2-甲基吡啶：5-溴 - 的混合物 将6-甲基-1H-吡啶-2-酮（5.5g，29mmol），碳酸银（10.89g，39mmol），碘甲烷（13.6mL，217mmol）和氯仿（115mL）在黑暗中搅拌过夜。 室内温度。 加入三乙胺（10mL）并继续搅拌1.5小时。 将反应混合物通过Hi-Flo垫过滤，滤液用水（100mL）洗涤，干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶垫过滤纯化残余物，用环己烷-20％乙酸乙酯洗涤。 浓缩溶剂，得到3-溴-6-甲氧基-2-甲基吡啶（3.7g，63％收率），为油状物。 LC / MS RT 3.76分钟; MS m / e = 202/204（M）; NMR（CDCl3）7.6（1H，d），6.43（1H，d），3.89（3H，s），2.57（3H，s）。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 1990, vol. 31, # 5, p. 819 - 824 [2] Patent: WO2005/97750, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 71

合成路线 3（3. 合成：126717-59-7）

产率：96% 合成条件：at 65 - 75℃; for 6 h; 实验步骤：将2,5-二溴-6-甲基吡啶（30.6kg，122mol，1.00当量）甲苯（154.2kg）的溶液在40℃775mmHg下通过真空蒸馏干燥以除去105.7kg馏出物以产生含有40的溶液。 ppm水。将其与25％（重量）甲醇钠的甲醇溶液（124.1kg，574mol，4.71当量）混合，将混合物在65-75℃加热6小时直至反应完成，（HPLC分析表明原料残留1.6面积％） 。将混合物冷却至5℃并向混合物中加入水（98L），然后加入叔丁基甲基醚（97kg）。分离各层，有机相用5％盐水（139kg）洗涤两次，用20％盐水（165kg）洗涤一次。通过过滤澄清有机相，并通过在40℃下真空蒸馏除去51kg，以产生纯度为40.6wt％的2-甲氧基-5-溴-6-甲基吡啶（58.4kg）（96％产率）。为了记录13C NMR光谱，将其一部分通过蒸馏纯化：13C NMR（400MHz，CDCl3）δ162.4,154.4,142.0,111.8,109.5,53.6,24.6。 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/51954, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 39; 40