120800-05-7 1-(5,6-二氯吡啶-3-基)乙酮

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：120800-05-7）

产率：99% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 0 - 25℃; for 16 h; 实验步骤：在干冰/丙酮浴中，将N，O-二甲基羟胺盐酸盐（350.53g，3.59mol）在二氯甲烷中的悬浮液冷却至0℃并加入TEA（71.1g，7.03mol）。将化合物113溶解在二氯甲烷（2.4L）中，并以使反应混合物温度不超过150℃的速率加入混合物中。加完113后，使反应混合物在16小时内缓慢升温至约25℃。然后将反应混合物倒入2L水中，分离各层，含水部分用二氯甲烷萃取两次（每次萃取500mL）。合并有机部分，干燥（MgSO 4），减压浓缩，得到棕色固体。将固体用1L沸腾的己烷处理并加热回流约10分钟。将得到的浅橙色溶液从深黄棕色焦油中滗析出来并使其冷却。将该沸腾己烷处理在焦油上重复两次（每次处理500mL）。合并己烷混合物，冷却至约25℃，然后在冰/水浴中冷却。通过真空过滤收集所得黄色针状物并在空气中干燥，得到730g 5,6-二氯-N-甲氧基-N-甲基烟酰胺114（产率99％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.68（m，1H），8.18（m，1H），3.59（OCH3,3H），3.40，（NCH3,3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/132600, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 305-306

合成路线 2（2. 合成：120800-05-7）

产率：97% 合成条件：Stage #1: at -35 - -10℃; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water 实验步骤：1（5,6-二氯 - 吡啶-3-基） - 乙酮（8）的制备;向冷却至-35℃的5,6-二氯-N-甲氧基-N-甲基 - 烟酰胺7（549g，2.335mol）的无水THF（2.335L）溶液中（内温，干冰/丙酮浴） ）以使得内部温度不超过-10℃的速率缓慢滴加甲基氯化镁溶液（913g，2.68摩尔）。在-25℃和-25℃下将反应混合物搅拌3小时。在15℃，此时通过LC / MS分析等分试样以确保反应完成。将反应混合物倒入2.3L 1N HCl中。分离水相和有机部分，含水部分用乙醚洗涤两次（每次洗涤500mL），将合并的有机部分干燥（MgSO 4）并减压浓缩，得到浅黄色固体。取出固体。加入约450毫升的热2-丙醇。冷却后，溶液沉积浅黄色针状物。进一步冷却混合物（冰/水浴），通过真空过滤收集所得固体并风干。浓缩2-丙醇上清液以产生另外的针头。总收率431g（收率97％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.82（m，1H），8.29（m，1H），2.62（COCH3,3H）。 参考文献：