728865-23-4 CHIR 090

WGK Germany:WGK 3 存储类别:11 - 可燃固体

概述 CHIR-090是一种有效，缓慢，亲和力强的 LpxC 脱乙酰酶抑制剂。它与 E. coli LpxC 结合的 Ki 值为 4.0 nM。

医药

728878-12-4 728865-23-4 以CHIR090-中间体1为原料合成N-((2S,3R)-3-羟基-1-(羟基氨基)-1-氧代丁-2-基)-4-((4-(吗啉甲基)苯基)乙炔基)苯甲酰胺的一般步骤：在0℃及氮气保护下，向搅拌中的羟胺盐酸盐（400mg，5.76mmol）的无水甲醇（5mL）溶液中缓慢加入甲醇钠（25wt%的甲醇溶液，1.860g，8.60mmol）。反应混合物在0℃下搅拌20分钟后，加入甲酯4（829mg，1.90mmol）的1:1甲醇/THF（6mL）溶液。随后，将反应混合物在0℃下继续搅拌1小时，再升至室温搅拌4小时。反应完成后，用1.0M盐酸（6mL）淬灭反应，通过旋转蒸发浓缩去除有机溶剂，并用DMSO（4mL）稀释残余物。分析型反相高效液相色谱（RP-HPLC，C18柱，乙腈梯度5-35%，含0.1%三氟乙酸，UV检测波长300nm，运行时间16分钟）显示粗产物混合物的纯度为85%。通过制备型RP-HPLC纯化粗产物，并冻干收集的馏分，得到目标化合物5（701mg，收率81%），为蓬松的白色固体。低分辨质谱（ESI+）m/z 438.1（C24H27N3O5+H的计算值438.20）；反相高效液相色谱（300nm，16分钟运行时间）保留时间为8.7分钟。 参考文献： [2] Patent: WO2008/154642, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 93