302964-08-5 N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺
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安全说明
危险性质:非危险化学品
用途与制备
化学合成。
有机合成中间体
产率:98.7% 合成条件:With potassium hydride In tetrahydrofuran at -25 - -10℃; for 4 h; 实验步骤:向冷却至-25℃的80ml四氢呋喃中加入8.73g氢化钾(30重量%,65.38mmol); 搅拌并搅拌10分钟; 缓慢加入5.00g 2-氨基-N-(2-氯 - 苯基)噻唑-5-甲酰胺,温度为-25℃,加入3.65g含2-甲基的四氢呋喃(7ml)溶液 预先将-4,6-二氯嘧啶加入到反应体系的溶液中,使温度稳定并将反应在-10℃下搅拌4小时。 然后,缓慢加入ImoVL盐酸猝灭反应。 将pH调节至6,控制在0-5℃,结晶2小时,离心,用THF洗涤。粗产物为7.27g。 产率为98.7%,纯度为99.95%(HPLC),最大单杂含量为0.03% 参考文献:
产率:71% 合成条件:Stage #1: With N-Bromosuccinimide In tetrahydrofuran; water at 0 - 22℃; for 3 h; Stage #2: for 2 h; Heating / reflux 实验步骤:向(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺5B(120mg,0.50mmol)的THF(0.75ml)和水(0.5mL)浆液中加入NBS(98mg, 在0℃下0.55mmol)。 将混合物温热并在20-22℃下搅拌3小时。 向其中加入1-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)硫脲5A(100mg,0.49mmol),将浆液加热并回流搅拌2小时。 将浆液冷却至20-22℃,通过真空过滤收集固体,得到140mg(71%收率)2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基)-N-(2-氯-6-) 甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺SD。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ2.23(s,3H),2.58(s,3H),6.94(s,1H),7.18-7.34,(m,J = 7.5),7.34-7。 46(d,1H,,J = 7.5),8.31(s,1H),10.02(s,1H),12.25(s,1H)。 参考文献:
产率:96.8% 合成条件:With N-chloro-succinimide; palladium dichloride In acetonitrile at 100℃; for 12 h; 实验步骤:在三口瓶中,加入N - 氯 - 琥珀酰亚胺(NCS)(960 mg,7.2 mmol),PdCl 2(53 mg,0.3 mmol)和CH 3 CN(50 ml),溶解并加入2 - (6 - 氯) -2-甲基嘧啶-4-基)氨基-N - (2-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺(7)(2.2g,6mmol),加热至100°C搅拌反应12 h。 将反应冷却至室温,减压蒸馏除去溶剂,残余物在乙醇中重结晶,得到白色晶体2 - (6-氯-2 - 甲基嘧啶-4-基)氨基-N - (2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺(8)(2.29g,96.8%)。 参考文献: