6328-58-1 6-甲基-4-羟基-2-甲硫基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：6328-58-1）

产率：98% 合成条件：With sodium hydroxide In water at 20℃; for 4 h; 实验步骤：（EV-AO5743-001）向水（500mL）中加入NaOH（97％，15.7g，381mmol）并将该悬浮液在室温下搅拌。 10分钟。 加入6-甲基-2-硫杂亚砜-1,2,3,4-四氢嘧啶-4-酮（98％，53.5g，369mmol），搅拌混合物直至完全溶解10分钟。 逐滴加入碘甲烷（28.99mL，461mmol）并将混合物在室温下搅拌。 持续4小时。 过滤无色固体，用冰冷的水（2×100mL）洗涤，并在60℃下真空干燥，得到标题化合物（57g，98％），为无色固体。 方法A：LC-MS m / z = 156.9 [M + H] +; RT = 0.61分钟。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/59191, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00126-00129 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 28, # 18, p. 3025 - 3030 [3] Archiv der Pharmazie, 1984, vol. 317, # 5, p. 425 - 430

合成路线 2（2. 合成：6328-58-1）

产率：95% 合成条件：With sodium carbonate In water at 20℃; 实验步骤：在室温下向2-甲基-2-硫代硫脲硫酸盐（Aldrich，58.74g，0.422mol）的水（1000mL）溶液中加入碳酸钠（81.44g，0.768mol）和乙酰乙酸乙酯（50g，0.384mol）。 温度。 将反应混合物搅拌过夜。 中和至pH = 8后，通过过滤收集固体，然后在真空下干燥过夜，得到6-甲基-2-（甲硫基）嘧啶-4（3H） - 酮（57.2g，95％收率）产物。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ12.47（bs，1H），5.96（bs，1H），2.47（s，3H），2.17（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/124161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 259 [2] Patent: WO2008/127678, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70

合成路线 3（3. 合成：6328-58-1）

产率：95% 合成条件：Stage #1: With sodium carbonate In water at 20℃; Stage #2: Alkaline aqueous solution 实验步骤：中级1;2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-（lJϊ吡唑-3-基）吡啶并[2,3-d]嘧啶-7（8Jff） - 酮; 向2-甲基-2-硫代假脲硫酸盐（Aldrich，58.74g，0.422mol）在水（1000mL）中的溶液中加入碳酸钠（81.44g，0.768mol）和乙酰乙酸乙酯（50g，0.384mol）。 ） 在室温下。 将反应混合物搅拌过夜。 中和至pH = 8后，通过过滤收集固体，然后在真空下干燥过夜，得到6-甲基-2-（甲硫基）嘧啶-4（3H） - 酮（57.2g，95％收率）产物。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ12.47（bs，1H），5.96（bs，1H），2.47（s，3H），2.17（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2007/44698, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 62