化学合成。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：2799-21-5）
产率：96%
合成条件：With hydrogen In methanol at 60℃; for 72 h;
实验步骤：用氮气吹扫两个8L Parr反应器，并加入（0.25kg，10wt％）20％PdOH / C. 再用氮气吹扫该系统并置于真空下。 然后加入（2.50kg，14.1mol）3-羟基吡咯烷（1）在（15.3L，4.5vol）MeOH中的溶液，再用氮气吹扫该体系。 然后将溶液置于氢气氛（100psi）下并温热至60 +/-℃并搅拌3天，并通过GC TLC分析（20％甲醇/ DCM，茚三酮染色）认为完成。 倒空反应器并用4L MeOH冲洗。 将反应混合物和反应器冲洗液通过硅藻土过滤并浓缩，得到1.18kg 2，产率96％（理论产率= 1.23kg，GC纯度= 97.1％）。
参考文献：
- [1] Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1995, vol. 59, # 7, p. 1287 - 1290 [2] Patent: US2006/25470, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 14, p. 2138 - 2144
合成路线 2（2. 合成：2799-21-5）
产率：91.4%
合成条件：at 150℃; for 7 h;
实验步骤：在干燥的5L圆底烧瓶中，依次加入（ - ） - （4R） - 羟基-L-脯氨酸（400g，3.05mol）。甲基异丁基酮（30.6g，0.306mol）和聚乙二醇600（1300ml） 温热至150℃并搅拌7小时.TLC差示反应终点[显影剂：乙酸乙酯（v）：甲醇（v）：二氯甲烷（v）= 20：1：1]，反应完成，并且 减压蒸馏残余物。收集85-86℃/ 133Pa的馏分，得到242.8g（3R） - 羟基吡咯烷，为浅黄色油状物。产率91.4％，[α] D20 5.9°（c 3.6， 甲醇），GC（标准化方法）98.1％，直接用于下一步反应。
参考文献：
- [1] Chemistry Letters, 1986, p. 893 - 896 [2] Patent: CN105153133, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0022; 0023; 0024; 0025; 0026 [3] Synthetic Communications, 1993, vol. 23, # 19, p. 2691 - 2699 [4] Synthetic Communications, 1994, vol. 24, # 10, p. 1381 - 1387 [5] Patent: US2005/222430, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 13, p. 1773 - 1778 [7] Patent: US2005/222430, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 2 [8] Chemistry Letters, 1986, p. 893 - 896 [9] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1999, vol. 72, # 12, p. 2737 - 2754 [10] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 18, p. 2765 - 2766 [11] Chemische Berichte, 1997, vol. 130, # 3, p. 385 - 397 [12] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 10, p. 1764 - 1773 [13] Acta Chemica Scandinavica, 1989, vol. 43, # 3, p. 290 - 295 [14] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 13, p. 2285 - 2288 [15] Journal of the American Chemical Society, 2002, vol. 124, # 51, p. 15267 - 15279 [16] Patent: US2005/209464, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [17] Patent: WO2009/125426, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 11; 15-16 [18] Patent: WO2009/125430, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 7; 9
合成路线 3（3. 合成：2799-21-5）
产率：83%
合成条件：at 155 - 160℃; for 1 h; Heating / reflux
实验步骤：向配备有Dienstark脱水装置的2L烧瓶中，加入209.6g（0.160摩尔）（4R） - 羟基-L-脯氨酸（Tokyo Chemical Industry Co.，Ltd .;最高质量）和800g（8.16摩尔） 加入环己酮（Katayama Chemical Industries Co.，Ltd。，第一品质），并在进行共沸脱水的同时在150-160℃的温度下加热回流。 1小时后，确认结晶消失，成为均匀的溶液，将溶液冷却至室温。 向其中加入800ml水并搅拌1小时，浓缩水层，然后在减压下蒸馏，得到114.4g（1.31摩尔）3（R） - 羟基吡咯烷（R-HP），其分数为110。 至115℃/ 1.3至1.7kPa（分离产率：83％，光学纯度：99.9％ee。或更高）。
参考文献：
- [1] Patent: EP1950198, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14
