875444-08-9 (4S,5R)-5-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-4-甲基-1,3-噁唑烷-2-酮
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
化学合成
产率：99.9%
合成条件：Stage #1: at -6 - 0℃; for 16 - 21 h; Stage #2: With potassium hydroxide In water at 20 - 30℃;
实验步骤：在惰性气氛下将TFA（9L）加入100L Buchi反应器中并冷却至-5℃。加入苄基{（15）-2- [3,5-双（三氟甲基）苯基] -1-甲基-2-氧代乙基}氨基甲酸酯（5.50kg，13.1mol），然后用TFA冲洗（2L）。 。将溶液冷却至-5℃并搅拌直至所有固体溶解。在1小时内缓慢加入苯基二甲基硅烷（2.18kg，15.7mol）（分两部分），同时保持温度<0℃。将反应在-2至-6℃下老化15-20小时，此时LC显示<2％的酮残留。通过将13.6kg KOH粒料（87Welcent）缓慢加入10L水中制备50w / Wpercent KOH溶液，同时保持在<30℃下的高度放热溶解。将溶液储存在冰箱中。在剧烈搅拌和冷却下，用2L 50w / Wper WOH溶液淬灭反应，保持温度在~20℃。加入冷THF（16.5L，预先储存在冰箱中），然后缓慢加入剩余的KOH溶液（13.7L），接着用2L水冲洗，同时保持温度<20℃。在完全加入KOH后，将反应在室温下老化。 3小时后，用27.5L IPAC和20L 20％w / v NaCl水溶液淬灭反应。分离水层和有机层。有机层用26L 20％w / v NaCl水溶液洗涤，然后用36L水洗涤，然后用31L 0.5N HCl 3洗涤，最后用32L水洗涤。将有机层浓缩至约10L。加入庚烷（20L），得到晶体。将有机层浓缩至约10L。再次加入庚烷（20L），并将有机层浓缩至约10L。加入庚烷（22L）并将浆液在室温下老化。过滤固体并用24L庚烷洗涤。获得固体产物（98.8％纯度，> 99.95％ee，通过LC）。然后将固体重新溶解在12.5L CH 3 OH中（吸热）。在室温下，加入3L水，将混合物老化以引发结晶。在室温下60分钟内加入水（9.5L）。老化60分钟后，过滤浆液，用5L CH3OH /水（1 / 1.5），5L CH3OH /水（1/4）洗涤固体，然后用4L水洗涤。将固体产物在50℃下真空干燥（通过LC纯度为99.9％，> 99.95％ee）。 Ry = 0.38（50％EtOAc /己烷）。 LCMS计算。 = 314.06;发现= 314.1（M + 1）+。 1H NMR（CDCl3,600MHz）δ7.90（br s，1H），7.79（br s，2H），5.83（d，J = 8.0Hz，1H），5.34（br s，IH），4.31（br pentet， J = 7.0Hz，1H），0.84（d，J = 6.6Hz，1H）.HPLC步骤C中使用的测定方法：Ace-C8柱250×4.6mm A：MeCN; B：H2O中的0.1％H3PO4;梯度：5A：95B，0分钟至95A：5B，9分钟;保持95A：5B至13分钟;回到5A：95B 13-15分钟。条件：35℃，1.5mL / min，210nm
参考文献：
产率：90% 合成条件：With potassium hydroxide In isopropyl alcohol at 20℃; for 4 h; 实验步骤：步骤2-3的（1 /β，2S） - 苄基 - [3,5-双（三氟甲基）苯基] -1-羟基丙烷-2-基氨基甲酸酯（0.3g，0.71mmol）在5ml异丙基中的溶液 向其中加入KOH（0.1g，1.78mmol），然后在室温下搅拌4小时。 用水终止反应，然后用乙酸乙酯萃取。 将由此形成的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并浓缩。 将残余物在己烷中重结晶，并在减压下过滤，得到标题化合物（0.28g，90％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.88（br s，1H），7.77（br s，2H），5.81（d，J = 8.0Hz，1H），5.32（br s，1H），4.29（ m，1H），0.82（d，J = 6.4Hz，3H）。 参考文献：