53251-94-8 匹维溴铵

危险性质：非危险化学品

化学合成；医药，治疗胃肠道痉挛性疼痛、肠蠕动亢进、肠易激综合征及胆囊运动障碍等。

医药

匹维溴铵的合成是以β-蒎烯(1)为原料,与多聚甲醛缩合生成诺卜醇(2), 再氢化制得二氢诺卜醇后,与氯乙基吗啉(3)连接制备(5)。由于诺卜醇还原生成二氢诺卜醇的条件过于苛刻,我们尝试将合成路线调整为先将(2)与(3)缩合,产物(4)不经分离,在酸性条件下,采用H2袋加氢,条件温和地制得(5),随后季铵化合成了目标物匹维溴铵(7)。该路线具有反应条件温和、后处理简便等优点, 适合工业化生产。 1.诺卜醇(2)的合成 将β -蒎烯1 100g(0.69mol)与多聚甲醛16g(0.53mol)混合,内温70℃搅拌30min,迅速加入无水氯化锌1.0g(7.34mmol)。1h后将内温升至110℃, 继续反应21h。将反应体系冷至室温, 蒸馏回收β-蒎烯44.8g(沸程:40～70℃), 继续减压蒸馏收集104～106℃ /7mmHg馏分得诺卜醇（2）52.8g。 2.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-烯)乙氧]乙基}吗啉(4)的合成 将诺卜醇（2）44.8g(0.27mol), 氯乙基吗啉59g(0.394mol),无水甲苯60mL,四丁基溴化铵3.31g(10.3mmol)和50%NaOH水溶液15mL混合,Ar气保护回流24小时。加适量水溶解反应体系中的白色固体,静置分层,用二氯甲烷(50mL×3)萃取水层,合并有机层,用饱和食盐水洗3次,无水硫酸钠干燥,浓缩滤液得棕红色浆状物452.5g,粗产率80%,不经分离直接用于下步反应。 3.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基双环[ 3.1.1]庚烷-2-基)乙氧]乙基}吗啉(5)的合成 将化合物（4）52.5g与10%Pd/C5.25g、冰乙酸100mL混合,H2袋加氢,外温70℃反应12h。将反应体系冷至室温,抽滤,等体积水洗,少量甲醇洗。合并滤液和洗液,冰水浴中用2mol·L-1NaOH水溶液调节pH10～11。用乙酸乙酯(50mL×3)萃取水层,有机层经饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得棕色浆状物,减压蒸馏,收集176～181℃/6mmHg馏分,得浅黄色液体（5）34.6g,收率66%。 4.3, 4-二甲氧基-6-溴甲基溴苯(6)的合成 将藜芦醇（8）10g(59.5mmol)溶于50mL无水二氯甲烷, 冷至0℃, 滴加单质溴3.3mL(63.7mmol)溶于70mL二氯甲烷的溶液,室温反应1h。反应体系经饱和碳酸氢钠溶液洗至pH6,再经饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,将残留物用石油醚重结晶得白色针状晶体（6）12.8g。 5.匹维溴铵(7)的合成 将化合物5 2.9g(10.2mmol)溶于20mL无水丙酮, 加入溴代物6 3.14g(10.2mmol), Ar气保护, 回流24h。将反应体系冷至室温, 减压浓缩, 向浓缩液中加入20mL乙醚, 将析出的固体滤出, 用2-丁酮重结晶得白色粉末状固体匹维溴铵（7）3.06g。 图1为匹维溴铵的合成路线