3167-50-8 2-氨基嘧啶-5-羧酸

海关编码:29335990

作为医药中间体，用于相关药物合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：3167-50-8）

产率：90% 合成条件：Stage #1: at 60℃; Stage #2: With hydrogenchloride; water In methanol 实验步骤：将2-氨基嘧啶-5-甲酸甲酯（300mg，2.0mmol）稀释在含有几滴水的甲醇（5mL）中。 加入氢氧化锂（122mg，5.1mmol），并将反应混合物在60℃下搅拌过夜。 将混合物减压浓缩，然后在水中稀释并用1M HCl调节至pH4。 2-氨基嘧啶-5-羧酸沉淀，为白色固体，通过真空过滤分离（244mg，90％）：1H NMR（DMSO-c / 6）δ：12.73（1H，br s），8.63（2H） ，s），7.44（2H，br s）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/70150, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [2] Patent: WO2012/62743, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 57 [3] Patent: WO2012/62745, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [4] ChemMedChem, 2016, p. 1517 - 1530 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 6, p. 2692 - 2703

合成路线 2（2. 合成：3167-50-8）

产率：65% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In 1,4-dioxane; methanolReflux; Large scale Stage #2: at 20℃; Large scale Stage #3: Large scale 实验步骤：实施例9：步骤A10：2-氨基嘧啶-5-羧酸（9b）的制备将1kg 3,3-二甲氧基丙酸甲酯溶于7L 1,4-二恶烷中。加入1.58kg甲醇钠溶液（30％甲醇溶液）。将混合物加热至回流，并且升温。除去4.9千克馏出物。将所得悬浮液冷却至室温，加入0.5kg甲酸甲酯。将反应混合物搅拌过夜，然后加入0.71kg盐酸胍，并将反应混合物在室温下搅拌。 2小时然后将反应混合物加热至回流，并搅拌2小时。加入13.5L水，然后加入0.72kg氢氧化钠水溶液（45％）。将反应混合物加热回流0.5小时，然后冷却至50℃。加入0.92kg盐酸水溶液（25％），直至达到pH6。加入晶种晶体，并在50℃下加入另外的0.84kg盐酸水溶液（25％W），直至达到pH 2。将混合物冷却至20℃并搅拌过夜。过滤悬浮液，收集的固体用水洗涤两次，然后用甲醇洗涤两次，得到0.61kg（65％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/71435, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 54-55

合成路线 3（3. 合成：3167-50-8）

产率：65% 合成条件：Stage #1: With sodium methylate In 1,4-dioxane; methanolReflux; Large scale Stage #2: Large scale Stage #3: Large scale 实验步骤：将1千克3,3-二甲氧基丙酸甲酯溶于7升1,4-二恶烷中。加入1.58kg甲醇钠溶液（30％甲醇溶液）。将混合物加热至回流，并且升温。除去4.9千克馏出物。将所得悬浮液冷却至室温，加入0.5kg甲酸甲酯。将反应混合物搅拌过夜，然后加入0.71kg盐酸胍，并将反应混合物在室温下搅拌。 2小时然后将反应混合物加热至回流，并搅拌2小时。加入13.5L水，然后加入0.72kg氢氧化钠水溶液（45％）。将反应混合物加热回流0.5小时，然后冷却至50℃。加入0.92kg盐酸水溶液（25％），直至达到pH6。加入晶种晶体，并在50℃加入另外的0.84kg盐酸水溶液（25％）直至达到pH 2。将混合物冷却至20℃并搅拌过夜。过滤悬浮液，收集的固体用水洗涤两次，然后用甲醇洗涤两次，得到0.61kg（65％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/71426, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 36; 37