149709-59-1 (4R)-5-[1,1'-联苯]-4-基-4-[[叔丁氧羰基]氨基]-2-甲基-2-戊烯酸乙酯

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：149709-59-1）

• 步骤: 将23.3 g步骤4的产物（(R,E)-5-([1,1'-联苯基]-4-基)-4-((叔丁氧基羰基)氨基)-2-甲基戊-2-烯酸乙酯，65.6 mmol，1.0当量）溶于300 mL二氯甲烷（DCM）中，在氮气（N₂）气氛下冷却至-70°C；逐滴加入109 mL二异丁基氢化铝（DIBAL-H，1.5 M甲苯溶液，164 mmol，2.5当量），搅拌15分钟后，TLC显示仍有原料残留，继续逐滴加入额外15 mL DIBAL-H（1.5 M甲苯溶液），-70°C下搅拌5分钟至TLC显示反应完成；将反应溶液缓慢倒入450 mL 1M盐酸（HCl）水溶液中，保持温度低于0°C，搅拌后分离有机层，水相用DCM（100 mL × 2）萃取，合并有机层依次用碳酸氢钠（NaHCO₃）水溶液（150 mL）和水（100 mL）洗涤，经无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥；过滤后，向溶液中加入19.0 g 2-（三苯基亚膦基）丙酸乙酯，保持温度低于5°C，25°C下搅拌18小时至TLC显示反应完成；浓缩反应液，通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯 = 4/1）纯化，再从石油醚/乙酸乙酯（80 mL/20 mL）中结晶，得到17.0 g目标化合物（化学纯度>99.5%），为白色固体，两步总收率89.1%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2015/154673, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16