67808-64-4 5-醛基噻吩-2-甲酸甲酯

干冰运输相关信息：危险性质为非危险化学品。海关编码为2934999090。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 步骤1. 在25℃条件下，将5-醛基-2-噻吩甲酸（2.34g，15mmol）与碳酸钠（5.57g，52.5mmol）溶于DMF（25ml）中，缓慢加入碘甲烷（1.15ml，18mmol）。反应混合物在室温下搅拌20小时后，通过加入水和饱和NH4Cl水溶液终止反应。反应混合物经过滤收集固体沉淀，得到5-醛基噻吩-2-甲酸甲酯粗品。滤液用EtOAc（3×30ml）萃取，合并有机相后依次用水和盐水洗涤，无水Na2SO4干燥，减压浓缩。粗产物通过快速柱色谱纯化，与之前收集的固体合并，最终得到5-醛基噻吩-2-甲酸甲酯，为白色固体（1.60g，收率62%）。ESI-MS（m/z）：171.2（M+H+）。
• 条件: 25℃；DMF溶剂；反应20小时；终止剂为水和饱和NH4Cl水溶液；萃取剂为EtOAc；干燥剂为无水Na2SO4；纯化方法为快速柱色谱。
• 收率: 62%。
• 参考文献: [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, #1, p.17-28；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol.55, #12, p.5982-5986；[3] Patent: WO2008/124582, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 130；[5] Patent: US2006/293343, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 89。

路线2：

• 步骤: 在0℃，在分子筛存在下，向4-甲基吗啉N-氧化物（0.449g，3.83mmol）的MeCN（5mL）溶液中加入MeCN中的化合物13（0.300g，1.28mmol）。将反应混合物在25℃下搅拌12小时，然后过滤并通过硅胶柱色谱纯化（EtOAc/正己烷1:20），得到标题化合物。
• 条件: 0℃；MeCN溶剂；分子筛；反应12小时；纯化方法为硅胶柱色谱（EtOAc/正己烷1:20）。
• 收率: 70%。
• 参考文献: [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol.157, p.127-138。

路线3：

• 步骤: 将化合物24（3g，17.4mmol）溶解在丙酮中，并向其中加入过量的MnO2。在反应2天后，用Celite545在减压下过滤反应溶液，然后用丙酮充分进行萃取过程。减压浓缩滤液。将所得残余物进行硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=2：1），得到化合物25（2.2g，产率75%）。1H NMR（300MHz，CDCl3）9.98（s，1H），7.85-7.84（d，J=3.9Hz，1H），7.76-7.75（d，J=3.9Hz，1H）。13C NMR（300MHz，CDCl3）183.02,160.99,139.75,136.36,135.09,132.28,51.96。
• 条件: 丙酮溶剂；过量MnO2；反应48小时；终止方法为减压过滤；纯化方法为硅胶柱色谱（己烷：乙酸乙酯=2：1）。
• 收率: 75%。
• 参考文献: [1] Patent: WO2004/37808, 2004, A1. Location in patent: Page 14-15; 93。