5729-06-6 N-苄基-2-硝基苯胺

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品，具有刺激性。

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 向2-硝基苯胺（1,1.38g，10mmol）和NaOH（480mg，12mmol）的丙酮（20mL）溶液中，在搅拌下将反应混合物在65℃保持15分钟，然后用苄基溴（在5分钟内逐滴加入1.43mL，12mmol）。将悬浮液在65℃下搅拌1小时后，将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯（3×15mL）萃取。合并的有机层用盐水（3×15mL）洗涤，用无水MgSO₄干燥。真空除去溶剂，残余物通过硅胶快速色谱纯化，得到2a（2.1g，92％），为黄色固体。
• 条件: 65℃；丙酮；NaOH；苄基溴；乙酸乙酯萃取；硅胶柱层析
• 收率: 92%
• 参考文献: [1] Green Chemistry, 2012, vol. 14, #12, p. 3329-3335；[2] Molecules, 2016, vol. 21, #4；[3] Patent: WO2012/151512, 2012, A2；[4] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 7, #2, p. 145-150；[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 84, p. 395-403；[6] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 84, #C, p. 395-403；[7] Translational Research, 2017, vol. 182, p. 14-4,26

路线2：

• 步骤: 在室温下搅拌1-氟-2-硝基苯（0.50g，3.54mmol），苄胺（0.38g，3.54mmol）和K₂CO₃（0.98g，7.08mmol）在DMF（10mL）中的混合物温度过夜。然后将混合物在EtOAc和水之间分配。将有机层用水和盐水洗涤，经MgSO₄干燥并过滤。将滤液浓缩至干，得到49（0.79g，98％），为橙色固体。
• 条件: 20℃；DMF；K₂CO₃；苄胺；EtOAc萃取；MgSO₄干燥
• 收率: 98%
• 参考文献: [1] Patent: EP1213288, 2002, A1；[2] Patent: US6723711, 2004, B2；[3] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, #44, p. 6097-6099；[4] Organic Letters, 2015, vol. 17, #19, p. 4734-4737；[5] Green Chemistry, 2013, vol. 15, #3, p. 798-810；[6] ACS Combinatorial Science, 2018, vol. 20, #5, p. 282-291；[7] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, #4, p. 534-540；[8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, #24, p. 5173-5183；[9] Synlett, 2003, #4, p. 564-566；[10] Patent: WO2017/129796, 2017, A1；[11] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, #43, p. 7707-7710；[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, #20, p. 5652-5655；[13] Patent: WO2006/60737, 2006, A2；[14] Patent: US6420410, 2002, B1；[15] Patent: US2003/229074, 2003, A1；[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, #10, p. 3138-3141；[17] Bioorganic Chemistry, 2015, vol. 61, p. 7-12；[18] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, #44, p. 6499-6504；[19] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, #2, p. 290-297

路线3：

• 步骤: 苯胺（0.5mmol），苄基氯（0.5mmol用于单-N-苄基化，2mmol用于N，N-二苄基化），K₂CO₃（0.5mmol用于单-N-苄基化和1mmol用于N，N-二苄基化）的混合物，SiO₂-Cu₂O（0.1g，2.5％Cu用于单-N-苄基化，0.2g，5％Cu用于N，N-二苄基化）和四正丁基溴化铵（TBAB，0.082g，0.25mmol，仅在N，N-二苄基化的情况下）在水（5mL）中的混合物，在30℃下进行单-N-苄基化，并在100℃下进行N，N-二苄基化。在通过薄层色谱（TLC）监测反应完成后，将反应混合物过滤，并将残余物用水洗涤，然后用乙酸乙酯（3×10mL）洗涤。将合并的有机萃取液用水（3×100mL）洗涤并经无水Na₂SO₄干燥。减压除去溶剂，通过从石油醚或乙酸乙酯/石油醚中结晶，或通过硅胶柱用乙酸乙酯/石油醚洗脱粗产物得到产物。
• 条件: 100℃；水；K₂CO₃；SiO₂-Cu₂O；TBAB；乙酸乙酯萃取；无水Na₂SO₄干燥；硅胶柱层析
• 收率: 95%
• 参考文献: [1] Chinese Journal of Catalysis, 2014, vol. 35, #3, p. 444-450；[2] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1892, vol. <2> 46, p. 574；[3] Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 2374