283173-50-2 鲁卡帕尼

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

Rucaparib (AG014699) 是具有口服活性的PARP抑制剂，对PARP1的Ki值为1.4 nM，可抑制PARP-1活性，增强替莫唑胺和拓扑替康的细胞毒性，用于脑内恶性肿瘤治疗，在体内外实验中显示出显著的抗肿瘤活性。

医药

路线1：

• 步骤: 将内酰胺14（14.42 g，0.038 mol）溶于氢溴酸的乙酸溶液（30%-32%，140 mL）中，室温搅拌46小时（连接乙醇胺洗涤器系统）；加入冰（30 g），缓慢加入NaOH水溶液（327 mL，10 M），控制温度25-35℃，pH至10；过滤收集固体，水（2×50 mL）洗涤；滤饼悬浮水（125 mL）搅拌2小时，过滤，水（2×25 mL）洗涤并干燥。
• 条件: 室温（20℃）搅拌46小时；NaOH水溶液（10 M）加入，温度0-35℃。
• 收率: 88%（10.76 g）。
• 参考文献: Patent: US2006/63926, 2006, A1, Page/Page column 6; 11。

路线2：

• 步骤: 将2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂卓[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮（10 g，35.3 mmol）、碳酸钠（3.74 g，35.3 mmol）、双（三苯基膦）二乙酸钯（II）（0.529 g，0.71 mmol）和（4-（（甲基氨基）甲基）苯基）硼酸溶液（75 mL，45.9 mmol）装入三颈圆底烧瓶，氮气惰性化；加入甲醇（130 mL）和水（40 mL）混合物，60℃搅拌4小时；冷却至室温，加活性炭搅拌1小时，加热至50℃搅拌1小时，硅藻土过滤；浓缩至110 mL，加热至40℃滴加水（40 mL），冷却搅拌17小时，0-5℃搅拌1小时；滤出固体，水洗涤，50℃真空干燥5小时；粗品（9.5 g）悬浮甲醇（95 mL）回流20分钟，冷却搅拌17小时，0-5℃搅拌1.5小时；滤出晶体，甲醇洗涤，50℃真空干燥4小时。
• 条件: 60℃搅拌4小时；活性炭处理，50℃过滤；甲醇重结晶。
• 收率: 6.82 g（Rucaparib碱）。
• 参考文献: Patent: WO2018/140377, 2018, A1, Paragraph 00325; 00327。