139481-69-9 2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸甲酯

WGK Germany: WGK 3；存储类别: 11 - 可燃固体

用于药物研发，作为中间体参与相关药物分子的合成。

医药

路线1：

• 步骤: 向2-乙氧基-1-[[2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯（310g）的甲苯（2.48L）中加入三丁基氯化锡（737g）、叠氮化钠（146g）及四丁基溴化铵（31g）；加热至110℃并在110-115℃下反应24小时；冷却至15℃后加入甲醇（3.1L）、水（2.17L）和乙酸（930g），在15-20℃搅拌1小时；加入甲苯（1.24L）后过滤，用水（0.93L）洗涤滤饼至pH 5.5-7.0，再用甲苯（0.62L）洗涤并吸干，50-55℃空气干燥得产物。
• 条件: 110-115℃，24小时；15-20℃，1小时；TLC监测反应。
• 收率: 85%（290g）。
• 参考文献: Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, #15, p.2182-2195；Patent: WO2005/51929, 2005, A1；Patent: US2009/203920, 2009, A1；Patent: EP1420016, 2004, A1；Patent: WO2009/157001, 2009, A2；Patent: WO2006/15134, 2006, A1；Patent: US2018/155326, 2018, A1。

路线2：

• 步骤: 将1-（2'-氰基联苯-4-甲基）-2-乙氧基苯并咪唑-7-羧酸甲酯（13.0g）、三辛基锡叠氮化物（47.1g）和甲苯（60ml）在125℃回流31小时；冷却后浓缩，加入乙醇（56ml）、亚硝酸钠水溶液（7.7g/28ml），用浓盐酸调pH5，加入乙酸乙酯（31ml），再调pH1.1，用正己烷（20ml）稀释，用1N NaOH调pH3.3，分离晶体，用乙酸乙酯/正己烷（1:3）洗涤并干燥得产物。
• 条件: 125℃回流31小时；15-20℃，1小时；TLC监测反应。
• 收率: 100%（14.56g）。
• 参考文献: Patent: US5484955, 1996, A。