化学合成;作为中间体制备β分泌酶抑制剂的全氟化环丙基稠合的1,3-噁嗪-2-胺化合物。
医药
路线1:
- 步骤:在-20℃下向二异丙胺的THF溶液中滴加正丁基锂,0℃搅拌30分钟后冷却至-78℃,滴加2,6-二氯吡嗪的THF溶液,搅拌1小时后倒入干冰,16小时温热至室温,用1.5N HCl处理,EtOAc萃取,饱和碳酸氢钠溶液反萃取,水层酸化后萃取、洗涤、浓缩得产物。
- 条件:-78℃;THF、己烷;n-丁基锂、二异丙胺;1.5N HCl;收率69.5%。
路线2:
- 步骤:向LDA的THF溶液中加入2,6-二氯吡嗪的THF溶液,-78℃搅拌1.5小时后加入干冰,加热至室温,用5M HCl淬灭,盐水和EtOAc分配,水相酸化后EtOAc萃取,合并有机相洗涤、干燥、浓缩,硅胶柱色谱纯化得产物。
- 条件:-78℃;THF、甲醇;LDA;5M HCl;收率22%。