L-环己基甘氨酸可用于谷氨酰胺环化酶的治疗性抑制剂的合成中,结构中的氨基基团可通过重氮化转化为溴单元,羧基基团可在二氯亚砜作用下转化为酰胺结构。
化学合成;生命科学
路线1:光学活性苯基氨基酸的选择性氢化
- 步骤:在磁力搅拌的不锈钢高压釜中,加入nanoRu(at)锂蒙脱石悬浮液和底物,用H₂吹扫三次后,在60℃、12h、高压釜条件下反应;冷却后用2N NaOH冲洗反应器,过滤除去催化剂,调节pH至5.5使产物部分沉淀,真空浓缩、洗涤、干燥得产物。
- 条件:H₂,水,60℃,12h,高压釜;催化剂为nanoRu(at)锂蒙脱石(0.01592mmol Ru)
- 产率:94%
- 参考文献:[1] Organic Process Research and Development, 2003, vol.7, #2, p.164-167;[2] Journal of Organometallic Chemistry, 2016, vol.812, p.81-86;[3] Synthetic Communications, 1999, vol.29, #24, p.4327-4332;[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol.36, #1, p.166-172
路线2:酶法反应
- 步骤:在20L四颈烧瓶中加入HCOONH₄和水,溶解后加入亮氨酸脱氢酶、甲酸脱氢酶、2-环己基-2-羟基乙酸钠、β-NAD⁺,调节pH至8.0-8.5,30-40℃反应过夜;终止反应后过滤,调节pH至5-6,抽滤、洗涤、干燥得产物。
- 条件:甲酸脱氢酶、亮氨酸脱氢酶、氨、甲酸铵、β-NAD⁺,水,30-40℃,大规模酶反应
- 产率:82.9%
- 纯度:NM内标>98%,手性纯度>99%
- 参考文献:US2016/319312, 2016, A1
路线3:Ru/甲壳素催化氢化
- 步骤:L-苯甘氨酸钠盐与Ru(0.8wt%)/甲壳素在100℃、3h、氮气环境下氢化;过滤除去催化剂,加盐酸终止反应,浓缩得产物。
- 条件:Ru(0.8wt%)/甲壳素,100℃,3h,氮气;底物为L-苯甘氨酸钠盐
- 产率:未明确(原始数据未提供具体收率)