作为抗病毒药物（如恩曲他滨）的关键中间体或原料药，用于抗HIV等病毒感染治疗。
医药
路线1：甲硅烷基化氟胞嘧啶与L-薄荷基酯缩合
- 步骤：将氟胞嘧啶（22.4g，0.173mol，1.1eq）、六甲基二硅氮烷（HMDS，100ml，0.477mol，3.1eq）和三甲基甲硅烷基氯（TMSCL，11.2ml）在25-30℃氮气氛下混合，加热至120-130℃得澄清溶液，90-100℃真空蒸馏过量溶剂得甲硅烷基化氟胞嘧啶残余物，冷却至室温加二氯甲烷（100ml）得溶液A；另取L-薄荷基-5R-乙酰氧基-1,3-氧硫杂环戊烷-2R-羧酸酯（50g，0.151mol，1.0eq）、二氯甲烷（250ml）和四氯化锆（ZrCU，17.6g，0.075mol，0.5eq）氮气氛下混合得溶液B；25-30℃将溶液A加入溶液B，搅拌6小时，HPLC或薄层色谱监测反应；反应完成后冷却至10-20℃，加预冷水（250ml），三乙胺调pH至8-8.5，分液，有机层水洗，真空浓缩得残余物，溶于甲醇（200ml）和正庚烷（100ml），加水（200ml），过滤固体，水洗后正庚烷洗，40-45℃真空干燥。
- 条件：Stage #1: 25-130℃，惰性气氛；Stage #2: 四氯化锆，二氯甲烷，25-30℃，6小时，惰性气氛。
- 收率：80%。
- 参考文献：[1] Organic Letters, 2015, vol.17, #11, p.2626-2629；[2] Patent: WO2013/21290, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25。
路线2：水解法
- 步骤：A. 水解：250mL三颈烧瓶加100mL二氯甲烷、50g 5%稀盐酸、22.7g（50mmol）化合物22，20-25℃搅拌7-8小时，HPLC跟踪至化合物22小于0.5%；B. 后处理：反应后固体碳酸氢钠调pH至7，蒸发至干，加二氯甲烷和100克环己烷打浆分散，过滤得F-CME 19.3克。
- 条件：盐酸，二氯甲烷；水，20-25℃。
- 收率：96.7%。
- 纯度：HPLC纯度99.8%，手性纯度99.8%。
- 参考文献：[1] Patent: CN106831740, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0074-0076; 0081; 0085; 0086; 0091; 0095。
路线3：两步法合成
- 步骤：实施例1：制备（5-氟-2-甲基硅烷氧基-嘧啶-4-基）-三甲基硅烷基-胺：5-氟胞嘧啶（100g）、六甲基二硅氮烷（400mL）和硫酸铵（5g）25℃加入，135℃回流4小时得澄清溶液，冷却至80℃真空700mmHg回收过量六甲基二硅氮烷得残余物，冷却至30℃加二氯甲烷（1000mL），25℃0.5小时内加三乙胺（140mL），25℃搅拌0.5小时，用于下一步；实施例2：制备5S-氯-[1,3]氧硫杂环戊烷-2R-羧酸2-（1'R，2'S，S'RH-丙基-S-甲基-环己基酯）：氯化乙烯（3000mL）、5R-羟基-[1,3]氧硫杂环戊烷-2S-羧酸2-异丙基-5-甲基-环己基酯（300g）、甲磺酸（1mL）和二甲基甲酰胺（85mL）25℃加入，0℃搅拌0.5小时，冷却至5-10℃，0.5小时内加亚硫酰氯（80mL），10-15℃搅拌2小时，真空650-700mmHg、40-45℃回收过量二氯甲烷得残余物，加二氯甲烷（600mL）用于下一步；实施例3：制备结晶L-薄荷基恩曲他滨：实施例1混合物42-45℃回流，1小时内加实施例2混合物，42-45℃回流18小时，HPLC监测反应，冷却至25℃加去离子水（500mL），25℃搅拌0.5小时，分液，有机层用浓盐酸溶液（1mL）和去离子水（500mL）洗涤两次，再用10%氯化钠水溶液（500mL）洗涤，真空650-700mmHg、40-45℃回收有机层得残余物，25℃加乙酸乙酯（1000mL）78℃回流，缓慢加甲醇（200mL），2小时内缓慢冷却至25℃，过滤产物，30-35℃真空干燥。
- 条件：Stage #1: 三乙胺，二氯甲烷，42-45℃，19小时，加热回流；Stage #2: 25℃，0.5小时。
- 收率：81%。
- 纯度：HPLC纯度100%。
- 参考文献：[1] Patent: WO2007/77505, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 8。
