106778-42-1 6-氰基异喹啉

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933499090。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：106778-42-1）

产率：83% 合成条件：at 100℃; for 3.50 h; 实验步骤：制备实施例G-1。异喹啉-6-羧酸根据J.Org.Chem。，vol.48,3344中描述的方法，通过加入（4-溴苄基） - （2,2-二乙氧基乙基）胺（由4-溴苯甲醛合成）制备的溶液。将-3346（1983））（51.4g，0.189mmol）加入冰冷的浓硫酸（20g）中，加入到通过将五氧化二磷（40g）加入冰冷的浓硫酸（360g）制备的溶液中，和将溶液在160℃下搅拌2小时。将反应溶液逐渐冷却至0℃，通过硅藻土垫过滤溶液，用碳酸钠中和滤液。将该溶液通过硅藻土垫进一步过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取并经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯）纯化残余物，得到6-溴异喹啉（482mg，1.2％），为橙色油状物。接着，向6-溴异喹啉（382mg，1.84mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（3.8mL）溶液中加入氰化锌（431mg，3.67mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（42mg，0.0367mmol）。 ）在氮气氛下，将混合物在100℃下搅拌1小时。进一步加入四（三苯基膦）钯（0）（42mg，0.0367mmol），并将混合物在100℃下搅拌2.5小时。将反应混合物升至室温，加入乙酸乙酯和水进行萃取，将有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将残渣用硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯）精制，得到异喹啉-6-甲腈（234mg，83％）黄色固体。最后，将异喹啉-6-甲腈（51mg，0.331mmol）溶解在二乙二醇（1.0mL）中，向其中加入氢氧化钾（9mg，0.166mmol），然后在160℃下搅拌3小时。将反应混合物升至室温，用盐酸中和，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。将水加入到残余物中，收集沉淀的固体，用水洗涤，真空干燥，得到标题化合物（12mg，21％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5861 - 5872

合成路线 2（2. 合成：106778-42-1）

产率：83% 合成条件：at 100℃; for 3.50 h; 实验步骤：通过加入（4-溴苄基） - （2,2-二乙氧基乙基）胺（根据J.Org.Chem。，vol.48,3344-3346（1983）中描述的方法，由4-溴苯甲醛合成）制备的溶液。将（51.4g，0.189mmol）冰冷的浓硫酸（20g）加入到通过将五氧化二磷（40g）加入到冰冷的浓硫酸（360g）中制备的溶液中，并将溶液在160℃下搅拌2小时。将反应溶液逐渐冷却至0℃，通过硅藻土垫过滤溶液，用碳酸钠中和滤液。将该溶液通过硅藻土垫进一步过滤，将滤液用乙酸乙酯萃取并经无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯）纯化残余物，得到6-溴异喹啉（482mg，1.2％），为橙色油状物。接着，向6-溴异喹啉（382mg，1.84mmol）的N，N-二甲基甲酰胺（3.8mL）溶液中加入氰化锌（431mg，3.67mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（42mg，0.0367mmol）。在氮气氛下，将混合物在100℃下搅拌1小时。进一步加入四（三苯基膦）钯（0）（42mg，0.0367mmol），并将混合物在100℃下搅拌2.5小时。将反应混合物升至室温，加入乙酸乙酯和水进行萃取，将有机层用水洗涤并用无水硫酸镁干燥。将残渣用硅胶柱色谱法（己烷：乙酸乙酯）精制，得到异喹啉-6-甲腈（234mg，83％）黄色固体。最后，将异喹啉-6-甲腈（51mg，0.331mmol）溶解在二乙二醇（1.0mL）中，向其中加入氢氧化钾（9mg，0.166mmol），然后在160℃下搅拌3小时。将反应混合物升至室温，用盐酸中和，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，然后蒸发溶剂。将水加入到残余物中，收集沉淀的固体，用水洗涤，真空干燥，得到标题化合物（12mg，21％），为黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: EP1669348, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5861 - 5872