1001419-35-7 (4-(溴甲基)噻唑-2-基)氨基甲酸叔丁酯

作为医药中间体，用于相关药物分子的合成。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：1001419-35-7）

产率：71% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; triphenylphosphine In dichloromethane at -78℃; for 0.25 h; Inert atmosphere 实验步骤：溴甲基噻唑63：在-78℃向搅拌的羟甲基噻唑62（115mg，0.50mmol，1.0当量）的二氯甲烷（5mL）溶液中加入三苯基膦（135mg，0.51mmol，1.05当量），然后通过V-溴代琥珀酰亚胺（89mg，0.50mmol，1.0当量）。 15分钟后，将反应混合物用水（2.5mL）淬灭并温热至25℃。分离两相，水层用乙酸乙酯（3×5mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，20％乙酸乙酯的己烷溶液）纯化所得残余物，得到纯的溴甲基噻唑63（104mg，0.35mmol，71％），为无色油状物。 63：i = 0.31（硅胶，20％乙酸乙酯的己烷溶液）; FT-IR（neat）vax 3164,3056,2978,2933,2803,1713,1553,1478,1454,1432,1393,1368,1332,1289,1243,1215,1151,1068,1033,977,910,865 ，791,763,701,655cm -1; NMR（600MHz，CDCl 3）δ= 10.08（br s，1H），6.88（s，1H），4.54（s，2H），1.56（s， 9 H）ppm; 13 C NMR（151MHz，CDCl 3）δ= 161.4,152.6,146.8,111.6,83.2,28.4,27.8ppm; HRMS（ESI）计算值[M + H] + 292.9954，实测值292.9950。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/66606, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 94; 95 [2] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 21, p. 7318 - 7334 [3] Patent: WO2018/191394, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 104-105 [4] Patent: WO2012/49161, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [5] Patent: US2013/203802, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0248; 0249 [6] Patent: WO2018/130838, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 66 [7] Patent: WO2011/130459, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61; 62

合成路线 2（2. 合成：1001419-35-7）

产率：100% 合成条件：at 20℃; for 24 h; 实验步骤：方法2：将N-Boc硫脲（428mg; 2.427mmol）加入到1,3-二溴丙酮（524mg; 2.427mmol）的丙酮（9.7mL）溶液中。 在室温下24小时后，将反应混合物真空浓缩，得到部分C化合物（0.78g;定量），为棕色泡沫。 粗产物无需进一步纯化即可使用。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/9465, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [2] Patent: WO2011/130459, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [3] Patent: WO2018/17910, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 32