化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：53951-84-1）
产率：99%
合成条件：at 0 - 80℃;
实验步骤：将喹啉-3-羧酸（3g，17.32mmol）的甲醇（30mL）溶液在0℃的冰浴上冷却。然后加入亚硫酰氯（1.264mL，17.32mmol）并加热反应混合物 到80°C并保持过夜。 通过TLC监测反应。 反应完成后，减压蒸发甲醇，将得到的残余物用饱和碳酸氢钠碱化，得到pH（7至8），得到白色固体，将其过滤并干燥，得到甲基喹啉-3-羧酸甲酯（3.2g，产率） -99％）白色固体;M / Z-187.3。
参考文献：
- [1] Patent: WO2014/33604, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 48 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 24, p. 5505 - 5510 [3] Tetrahedron Asymmetry, 2013, vol. 24, # 18, p. 1142 - 1147 [4] Patent: US2016/122303, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0078 [5] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 18, p. 2307 - 2313 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 3, p. 1281 - 1287 [7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 149, p. 56 - 68 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 15, p. 4179 - 4188 [9] Patent: CN107383024, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0377 [10] Patent: WO2018/152107, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 19 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 25, # 9, p. 1081 - 1091 [12] Journal of Organic Chemistry, 1945, vol. 10, p. 76,85 [13] Canadian Journal of Chemistry, 1984, vol. 62, p. 1301 - 1307 [14] Phytochemistry (Elsevier), 1984, vol. 23, # 6, p. 1225 - 1228 [15] Patent: WO2017/11323, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00343
合成路线 2（3. 合成：53951-84-1）
产率：100%
合成条件：at 20℃;
实验步骤：将3-喹诺酮羧酸（476mg，2.75mmol）的亚硫酰氯（3.0mL）溶液在60℃下搅拌6小时。向该溶液中加入MeOH（10mL）和三乙胺（4.0mL），然后将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱（CHCl 3 / MeOH 10：1）纯化得到的无色粉末，得到甲基喹啉-3-甲酸酯（12C-8b）（514mg，100％收率），为无色粉末：1 H NMR（300MHz，CDCl 3） 1H NMR（300MHz，CDCl3）d 9.45（d，J = 2.2Hz，1H），8.85（d，J = 1.8Hz，1H），8.17（d，J = 8.4Hz，1H），7.94 （d，J = 8.4Hz，1H），7.84（dd，J = 7.3,8.1Hz，1H），7.63（dd，J = 7.3,8.1Hz，1H），4.03（s，3H）; 13C NMR（75.5MHz，CDCl 3）d 165.81,149.96,149.78,138.77,131.85,129.44,129.08,127.43,126.80,122.96,52.46。 GC-MS（EI）[M] + 187，[M-OCH3] + 156，[M-COOCH3] + 128。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2015, vol. 71, # 10, p. 1588 - 1596 [2] Organic Letters, 2018,
