66684-61-5 1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：66684-61-5）

产率：87% 合成条件：With potassium carbonate In water; N,N-dimethyl-formamide 实验步骤：（步骤2）3,5-二氟-2-硝基苯甲醚的合成在DMF（50ml）中溶解3,5-二氟-2-硝基苯酚。 加入碳酸钾（10.4g，75.5mmol）和甲基碘（6.3ml，100.6mmol），将混合物在室温下搅拌15小时。 加入水（300ml），然后用乙醚（500ml）萃取。 萃取液用饱和盐水（2×200ml）洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（8.29g，87％），为黄色结晶粉末。 1H-NNR（DMSO-d6）δ：3.97（s，3H），7.21-7.27（m，2H）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1346982, 2003, A1 [2] Patent: US2005/176726, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [3] Patent: US6441012, 2002, B1 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 18, p. 5876 - 5884,9

合成路线 2（2. 合成：66684-61-5）

产率：72% 合成条件：With nitric acid In dichloromethane at 0℃; for 3 h; 实验步骤：1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯（A）在0℃下向3,5-二氟苯甲醚（30g，208mmol）的260mL二氯甲烷溶液中滴加HNO 3（> 90％发烟，60mL）。 将所得溶液在0℃下搅拌3小时，然后用水洗涤。 水相用二氯甲烷萃取。 将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并在旋转蒸发仪上浓缩。 残余物在己烷和乙酸乙酯中重结晶，得到28.5g（72％收率）1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯，为灰白色粉末。 1 H NMR（400MHz，DMSO）δppm7.20（m，2H），3.91（s，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/143367, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 21, p. 7621 - 7638

合成路线 3（3. 合成：66684-61-5）

产率：95% 合成条件：With potassium carbonate In acetone at 50℃; for 2 h; 实验步骤：向2.45g（14.0mmol）1,3,5-三氟-2-硝基苯的丙酮溶液中依次加入2.9g（21.0mmol）K2CO3粉末和3.5mL（56.0mmol）甲基碘。反应混合物 在50℃下加热2小时，然后过滤并蒸发至干。将残余物溶于乙酸乙酯中，用水和饱和NaCl水溶液洗涤。有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 以黄色固体形式回收.2.52g预期产物，其在下一步骤中获得。产率=95percent。 参考文献：

• [1] Patent: US2012/277220, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 19