412278-02-5 3-羟基-3-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯

作为医药中间体或原料参与药物合成，具体用途未详细说明。

医药

合成路线 1（1. 合成：412278-02-5）

产率：92% 合成条件：at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：在惰性气氛下，向冰冷的3-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（1.0g，5.40mmol）的Et 2 O（20mL）溶液中滴加溴化镁（3.50mL，10.80mmol）。 将混合物在室温下搅拌1小时，然后用NH 4 Cl溶液淬灭，接着用EtOAc（3×100mL）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空浓缩。 用正戊烷研磨，得到i（1.0g，92％）。 3-甲基吡咯烷-3-醇盐酸盐（前体52）：在0℃下向4M HCl的1,4-二恶烷（10mL）溶液中加入i（0.850g，4.22mmol）并将混合物搅拌2小时。 在RT。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/252938, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0514 [2] Patent: US2014/45896, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0134; 0135; 0199; 0200 [3] Patent: EP2703398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0119; 0120 [4] Patent: EP2703398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0173; 0174 [5] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 35, p. 11270 - 11273 [6] Patent: WO2008/24725, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 123 [7] Patent: WO2017/201468, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 420-421 [8] Patent: WO2015/35278, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 87

合成路线 2（2. 合成：412278-02-5）

产率：64% 合成条件：With iodine; magnesium In diethyl ether at 0 - 20℃; for 1.50 h; Inert atmosphere 实验步骤：向搅拌的镁（2.59g，106mmol，1.97当量）在50mL无水乙醚中的悬浮液中在0℃和氩气下缓慢滴加碘（催化）和甲基碘（6.7mL，108mmol，2当量）。 大气层。 将其在0℃下加入到3-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（10g，54mmol，1当量）在50mL乙醚中的溶液中。 将反应混合物温热至室温并搅拌1.5小时。 完成后，将反应用饱和氯化铵溶液在0℃淬灭并用EtOAc萃取。 将合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。 使用硅胶柱色谱法（20％EtOAc己烷）纯化，得到7.0g 3-羟基-3-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（产率= 64％）。 ：