化学合成；生命科学。
化学合成; 生命科学
合成路线 1（1. 合成：13122-90-2）
产率：98%
合成条件：With water; sodium hydroxide In methanol at 25 - 30℃; for 1 h;
实验步骤：向2-（2 - （（叔丁氧基羰基）氨基）-3-苯基丙酰胺基）-3-苯基丙酸甲酯（2.0g，4.69mmol）的MeOH（20ml）溶液，NaOH（0.38g，9.38mmol）中的溶液 在25-30℃下加入H 2 O（10ml）。 将反应混合物在25-30℃下搅拌1小时。 1小时后，蒸发MeOH，水层用柠檬酸溶液酸化，得到固体。 过滤固体并干燥，得到标题化合物，为白色固体（1.89，收率98％）; ESI-MS：413.2（M + H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2016/181408, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 32 [2] Chemical Communications, 2016, vol. 52, # 28, p. 5045 - 5048 [3] Journal of the American Chemical Society, 2016, vol. 138, # 38, p. 12387 - 12394 [4] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 27, # 3, p. 179 - 186 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 43, p. 13288 - 13292 [6] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 13473 - 13477,5 [7] Chemistry - A European Journal, 2009, vol. 15, # 28, p. 6902 - 6909 [8] Soft Matter, 2012, vol. 8, # 20, p. 5621 - 5628 [9] Chemistry - An Asian Journal, 2013, vol. 8, # 1, p. 113 - 120 [10] Organic Letters, 2004, vol. 6, # 20, p. 3433 - 3436 [11] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 4, p. 1102 - 1106 [12] Polymer, 2012, vol. 53, # 8, p. 1694 - 1702 [13] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 8, p. 2004 - 2009 [14] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 42, p. 5551 - 5553
合成路线 2（2. 合成：13122-90-2）
产率：71%
合成条件：With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃; for 3.50 h;
实验步骤：将（Boc）20（800mg，3.5mmol）的1,4-二恶烷（5ML）溶液加入到冷的（0℃）DI-L-PHE-PHE溶液（1g，3.20mmol）中。 在1,4-二恶烷（6mL）和1N NAOH（3.3mL）中。 将混合物在0-5℃下搅拌2小时。 加入另一部分（BOC）20（100mg），将混合物在0-5℃下再搅拌60分钟，然后在室温下搅拌30分钟。 然后将混合物蒸发至干。 将固体置于水/ EtOAc的混合物中，并用2N HCl将pH调节至2。 将水层用EtOAc萃取3次。 将合并的有机层用盐水干燥，蒸发溶剂。 一些固体不溶于EtOAc / CHCl3的混合物：通过过滤除去。 得到所需的N Boc-L-Phe-L-Phe 1，为白色泡沫状固体（913.7mg，2.215mmol，71％收率）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/113275, 2004, A2. Location in patent: Page 158; 159 [2] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 10, p. 2959 - 2966 [3] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 9, p. 1758 - 1761
