101601-80-3 2-苯基-3-氨基吡啶

Hazard Note:Irritant 海关编码:2933399990

2-苯基-3-氨基吡啶是重要的有机合成中间体，广泛应用于医药和农药领域，可用于制备相关药物和农药产品。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：101601-80-3）

产率：84% 合成条件：With tetrakis(triphenylphosphine) palladium (0) ; potassium carbonate In ethanol; water; toluene at 95℃; for 16 h; Sealed tube 实验步骤：实施例11-（反式-1-（2-甲氧基乙基）-4-苯基吡咯烷-3-基）-3-（2-苯基吡啶-3-基）脲1005771步骤A：2-苯基吡啶-3-胺的制备：苯基 将硼酸（92mg，0.75mmol），K 2 CO 3（320mg，2.31mmol）和Pd（PPh 3）4（67mg，0.06mmol）在甲苯（3mL），水（1.5mL）和EtOH（0.75mL）中合并。 然后用2-溴吡啶-3-胺（100mg，0.58mmol）处理。 将混合物在密封管中温热至95℃16小时，然后冷却并在EtOAc（20mL）和水（20mL）之间分配。 水层用EtOAc（2×10mL）萃取，合并的有机相用盐水（10mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩。 通过二氧化硅柱色谱法纯化残余物，用9：1至4：1己烷/ EtOAc洗脱，得到2-苯基吡啶-3-胺（83mg，84％收率），为浅黄色胶状物。 MS（apci）m / z = 171.2（M + H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/78378, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00577 [2] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2016, vol. 37, # 9, p. 1478 - 1485 [3] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 4, p. 1260 - 1263 [4] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 18, p. 8520 - 8529 [5] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 6, p. 1442 - 1445 [6] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432

合成路线 2（2. 合成：101601-80-3）

产率：90% 合成条件：With sodium hydroxide; sodium carbonate; benzaldehyde In water; toluene 实验步骤：向2-氯-3-氨基吡啶（1.06g，8.24mmol）的甲苯（25mL）溶液中加入苯甲醛（0.878g，8.27mmol）。将反应混合物在Dean-Stark装置中回流搅拌直至反应混合物的GC / MS分析不再显示起始原料。将反应混合物冷却至室温，并将含有亚苄基 - （2-氯 - 吡啶-3-基） - 胺的甲苯溶液加入到苯基硼酸（1.30g，10.7mmol），碳酸钠（2.66g， 25.1mmol）和四（三苯基膦）钯（0）（47mg，0.38mol％）在水（10mL）中的溶液。将反应混合物加热至100℃保持30分钟，冷却至室温并倒入1N氢氧化钠水溶液（10mL）中。除去水层，用1N盐酸水溶液萃取甲苯层（用15mL萃取两次）。用6N氢氧化钠水溶液将水层中和至pH 12，并用MTBE萃取（用20mL萃取两次）。 MTBE萃取液用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，得到2-苯基-3-氨基吡啶，为固体，由二异丙醚结晶（1.26g，90％收率）。 M.p. = 87-68℃.1H NMR（300MHz，CDCl3）δ3.88（bs，2），7.02-7.11（m，2），7.28-7.53（m，3），7.6714 7.71（m ，2），8.13-8.16（m，1）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ122.57,122.96,128.14,128.38,128.72,138.54,139.86,139.93,144.93。 参考文献：

• [1] Patent: US6316632, 2001, B1

合成路线 3（3. 合成：101601-80-3）

产率：97% 合成条件：With sodium carbonate; benzaldehyde; triphenylphosphine In water; toluene 实验步骤：将乙酸钯（224.5mg，1.00mmol）和三苯基膦（1.05g，4.00mmol）的甲苯（1000mL）溶液在室温下搅拌15分钟。然后加入苯硼酸（114g，935mmol），2-氯-3-氨基吡啶（100g，778mmol），苯甲醛（83.4g，786mmol）和甲苯（500mL），接着加入碳酸钠溶液（200g，1.89mol）的水（1500mL）溶液。将混合物加热至回流18小时，冷却至室温，分离各层。用水（500mL）洗涤有机层，并加入2.5M盐酸水溶液（630mL）。分离水层并用甲苯（300mL）洗涤。使用50％氢氧化钠水溶液将pH调节至12-13，并将混合物用甲基 - 叔丁基醚（500mL）萃取。浓缩有机层，产物用二异丙醚结晶，得到2-苯基-3-氨基吡啶（128g，收率97％）。 M.p. = 67-68℃.1H NMR（300MHz，CDCl3）δ3.88（bs，2），7.02-7.11（m，2）。 7.28-7.53（m，3），7.67-7.71（m，2），8,13-8.16（m，1）。 13 C NMR（100MHz，CDCl 3）δ122.57,122.96,128.14,128.38,128.72,138.54,139.86,139.93,144.93。 参考文献：

• [1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 24, p. 9412 - 9415 [2] Patent: US6316632, 2001, B1 [3] European Journal of Organic Chemistry, 2012, # 31, p. 6248 - 6259,12 [4] European Journal of Organic Chemistry, 2012, # 31, p. 6248 - 6259 [5] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 20, p. 3573 - 3577 [6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2009, vol. 351, # 17, p. 2912 - 2920 [7] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2016, vol. 37, # 9, p. 1478 - 1485 [8] Journal of Organic Chemistry, 2005, vol. 70, # 1, p. 388 - 390 [9] Green Chemistry, 2010, vol. 12, # 11, p. 2024 - 2029 [10] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2010, vol. 31, # 10, p. 3010 - 3012 [11] Patent: EP2599771, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0350 [12] Advanced Synthesis and Catalysis, 2013, vol. 355, # 11-12, p. 2274 - 2284 [13] New Journal of Chemistry, 2017, vol. 41, # 24, p. 15420 - 15432