化学合成
化学合成
路线1：以3-哌啶-4-基-丙-1-醇为原料
- 步骤：在氮气下，将二碳酸二叔丁酯（3.66g，16.8mmol）加入搅拌的3-哌啶-4-基-丙-1-醇（1.60g，11.2mmol）的无水二氯甲烷（20mL）溶液中，环境温度下搅拌2小时。混合物直接经硅胶色谱纯化，用0-3%甲醇的二氯甲烷溶液洗脱，得透明油状标题化合物。
- 条件：20℃；2小时；氮气氛围；无水二氯甲烷为溶剂。
- 收率：88%（2.40g）
- 参考文献：[1] Organic Letters, 2002, vol.4, #4, p.549-552；[2] Patent: US2008/306082, 2008, A1（位置：5-6页/栏）；[3] Patent: US6235731, 2001, B1；[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol.12, #5, p.783-794；[5] Tetrahedron, 1999, vol.55, #39, p.11619-11639；[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol.12, #15, p.2031-2034；[7] Patent: WO2018/68297, 2018, A1（位置：55页/栏）
路线2：以粗3-哌啶-4-基-丙-1-醇为原料
- 步骤：将粗3-哌啶-4-基-丙-1-醇（73mmol）溶于二恶烷（100mL），加3N NaOH（25mL）调pH至9；逐滴加入二碳酸二叔丁酯（16.0g，73mmol）的二恶烷（35mL）溶液，滴加时补加3N NaOH维持pH约9；反应2小时后，加水（200mL）稀释，用乙酸乙酯（3×100mL）萃取；合并萃取液，水洗、盐水洗后用MgSO₄干燥；除去溶剂得粗产物，经硅胶色谱纯化（200g硅胶，己烷中20%、40%、60%、80%乙酸乙酯洗脱），得透明无色油状产物。
- 条件：二恶烷/水为溶剂；pH约9；反应2小时；萃取剂为乙酸乙酯；干燥剂为MgSO₄。
- 收率：82%（14.5g）
- 表征：¹H NMR（500MHz，CDCl₃）δ 4.09（2H，m），3.66（2H，t），2.69（2H，dt），1.7-1.5（4H，m），1.47（9H，s），1.4-1.3（5H，m），1.12（2H，m）
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/103050, 2005, A2（位置：174页/栏）；[2] Patent: WO2004/41813, 2004, A1（位置：118-119页）；[3] Patent: WO2005/105780, 2005, A2（位置：72页/栏）
路线3：以4-(3-甲氧基-3-氧代丙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯为原料
- 步骤：在氮气吹扫的500ml烧瓶中，将5g（17.53mmol）4-(3-甲氧基-3-氧代丙基)哌啶-1-羧酸叔丁酯溶于100ml二氯甲烷；冷却至-78℃，滴加52.6ml（52.6mmol）1M DIBAL-H的二氯甲烷溶液；升至0℃搅拌2小时；冷却至-78℃，加入饱和酒石酸钾钠溶液；室温下萃取，有机相用Na₂SO₄干燥、过滤、蒸发，得4.5g粗品（直接用于下一步）。
- 条件：二氯甲烷为溶剂；氮气氛围；反应温度-78℃至0℃；反应时间2小时；还原剂为DIBAL-H；后处理用饱和酒石酸钾钠溶液；干燥剂为Na₂SO₄。
- 收率：4.5g（未明确百分比）
- 参考文献：[1] Patent: US2015/336943, 2015, A1（位置：1429-1430段）
