- 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐主要用来合成APREMILAST的。此外，其也可以通过对环单磷酸腺苷(c AMP)特异性，使细胞内c AMP 水平增加，调节胞内促炎与抗炎因子作用。
- 制备
在氮气下制备双（1,5-环辛二烯）三氟甲烷磺酸铑（I）的混合物（9mg，0.018 mmol）、2,2,2-三氟乙醇（3
mL）和合适的配体（0.037
mmol）或配体与金属的预成型络合物（0.018mmol）。然后，加入1-（3-乙氧基-4-甲氧基苯基）-2-（甲基磺酰基）乙胺（100mg，0.37mmol）。将所得混合物加热至50℃。并在250psig氢气压力下氢化。18小时后，将混合物从氢化器中取出，并通过非手性HPLC（Hypersil
BDS C8，5.0 pm，250x4.6 mm，1.5 mL/min，278 nm，90/10梯度至80/20
0.1%TFA/MeOH水溶液，然后在接下来的15分钟内梯度至10/90
0.1%TFA/MeOH水溶液）进行监测。还通过手性HPLC（Chiralpak AD-H 5.0 pm Daicel，250x4.6
mm，1.0 mL/min，280
nm，70:30:0.1庚烷-1-PrOH-二乙胺或50:40:10:0.0庚烷-EtOH-i-PrOH-二乙胺）测定了含有>10面积%产物烯胺的反应的手性纯度，进一步纯化得到APREMILAST中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：6296-53-3）
产率：83%
合成条件：at 80 - 115℃; Autoclave
实验步骤：将2-硝基邻苯二甲酸（100.0g），乙酸酐（1L）加入氢化釜中，加热至80℃，原料消失后，将混合物冷却至室温，10％Pd / C（3） g）加入，用氮气置换两次，将氢气引入IMPa，反应保持在室温直至没有氢气被吸收，排出，用氮气吹扫，加热至110-115℃反应原料或中间态 消失，热过滤，冷却至0-5℃，过滤，用冰醋酸洗涤，得到浅黄色晶体，干燥80.6g，收率83％，HPLC 99.0％。
参考文献：
- [1] Patent: CN105294534, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0036; 0037
合成路线 2（2. 合成：6296-53-3）
产率：78.5%
合成条件：for 4 h; Reflux
实验步骤：实施例2; - 通过加入250ml烧瓶，然后加入100ml乙酸酐，将实施例1的3-氨基 - 邻苯二甲酸28.0g（0.15mol）加热回流4小时。 反应后进行TLC，得到3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐。 反应完成后，将反应烧瓶置于冰水浴中搅拌15min，然后分离固体; 在搅拌下加入乙醚，抽滤，用乙醚洗涤，得到浅黄色薄片状固体，干燥后得到重量为24. 9g，产率78。5percent。 熔点：180~182℃.IR（KBr）：3351,1841; 1766年; 1700; 1603厘米-1。 1 HNMR（400MHz，CDCl 3）：2.34（s，3H），7.69（d，J = 7.3Hz，1H），7.82-7.93（m，1H），8.97（d，J = 8.5Hz，1H），9.12 （s，1H）.MS（EI）：205 [M +]。
参考文献：
- [1] Patent: CN105330587, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0035; 0036 [2] Patent: US2007/155791, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [3] Patent: WO2014/74846, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21 [4] Patent: WO2014/151180, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0073 [5] Patent: WO2015/175773, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0112 [6] Patent: WO2016/25686, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0095 [7] Patent: US9272035, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 23 [8] Patent: WO2015/175956, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0187 [9] Patent: US2016/128981, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0215 [10] Patent: US9387195, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 27 [11] Journal of the American Chemical Society, 1909, vol. 31, p. 489 [12] Patent: WO2016/174685, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [13] Patent: CN105294534, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0029
