54123-21-6 3-氧代-3-(2-吡啶基)丙腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 有机合成

合成路线 1（1. 合成：54123-21-6）

产率：53% 合成条件：With sodium hydride In toluene; mineral oil at 65℃; for 16 h; 实验步骤：中间体35的制备[通用程序14]; 在制备中间体35之后遵循通用程序14.通用程序14中间体34中间体35中间体34（3g，19.6mmol）和CH 3 CN（0.8mL，19.6mmol，1当量）在干燥中的溶液 在65℃下，将甲苯（10mL）缓慢加入到NaH（784mg，19.6mmol，1当量，60％在矿物油中）在甲苯（50mL）中的混合物中。 将得到的混合物在65℃下搅拌16小时。 然后将反应混合物冷却至室温并用冰冷的水（20mL）淬灭。 过滤得到的固体，得到中间体35（1.5g，53％），为棕色固体。 1H NMR：（CDCl3）δ8.70（d，J = 4.8Hz，1H），8.12（d，J = 7.5Hz，1H），7.90-7.94（m，1H），7.56-7.60（m，1H），4.41 （s，2H）; MS：147 [M + H] +; TLC：EtOAc：Rf：0.40。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 15, p. 2531 - 2534 [2] Patent: WO2011/126903, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 100 [3] Patent: WO2014/145986, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0267; 0268 [4] Patent: US2017/326125, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0406-0408 [5] Patent: US2014/179676, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0898; 0908 [6] Patent: EP3248964, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0121; 0122

合成路线 2（2. 合成：54123-21-6）

产率：87% 合成条件：With sodium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 2.50 h; 实验步骤：在0℃下，向甲基吡啶甲酸酯（13g，95mmol）和乙腈（5.8g，142mmol）的THF（150ml）溶液中缓慢加入NaHDMS（2mol / L，71ml，142mmol）。 然后将反应混合物在0℃搅拌0.5小时，并使其温热至室温2小时。 将反应用水淬灭，用HCl（2mol / L）调节至pH 7，并用DCM（100ml×3）萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并真空浓缩，得到3-氧代-3-（吡啶-2-基）丙腈（12g，87％产率），为深棕色固体。] 1H NMR（氯仿-d）δ：8.70（dd，J 4.8,0.6Hz，1H），8.03-8.17（m，1H），7.92（td，J 7.8,1.6Hz，1H），7.58（ddd，J 7.6） ，4.8,1.4Hz，1H），4.40（s，2H）。 LC-MS：m / z 147.1（M + H）+。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/39972, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 170-171