72054-60-5 2-氨基-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：72054-60-5）

产率：89% 合成条件：at 100℃; 实验步骤：向10L圆底烧瓶中加入3-溴-2-氧代丁酸乙酯（392.9g，1.88mol，1.00当量），1,4-二恶烷（3.5L）和硫脲（143.8g，1.89mol，1.01）。当量）。 将所得溶液在100℃下搅拌过夜并冷却至室温。 然后通过过滤收集固体，用Et 2 O洗涤并在真空下干燥，得到310g（89％）2-氨基-5-甲基-1,3-噻唑-4-羧酸乙酯，为浅棕色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2015/52226, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0335 [2] Heterocycles, 1991, vol. 32, # 4, p. 693 - 701 [3] Chinese Chemical Letters, 2016, vol. 27, # 5, p. 703 - 706

合成路线 2（2. 合成：72054-60-5）

产率：63.1% 合成条件：at 80℃; 实验步骤：加入50mL圆底烧瓶后，加入2-氧代 - 丁酸XIX2.5g，24.5mmol和20ml二氯甲烷，加入草酰氯3.7g，29.4mmol，回流4小时，通常低于80摄氏度的压力蒸馏溶剂和草酰氯等挥发物;在冰下完成后，在室温下反应过夜后，缓慢滴加20ml无水乙醇。反应完成后，减压除去乙醇，用30ml二氯甲烷溶液处理残余物，用饱和碳酸氢钠溶液和氯化钠溶液洗涤一次，用无水硫酸钠干燥，浓缩成黄色油状物2。 - 氧代丁酸XX2.6g，产率92.8％;在30分钟内将3.0g，22.4mmol亚硫酰氯滴加到0℃预冷的2-氧代丁酸酯XX2.6g，22.4mmol在20ml摩尔浓度的二氯甲烷溶液中的溶液中，在室温下搅拌完成后，在室温下搅拌分别用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠溶液反应混合物，收集有机层，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到橙色油状的氯代-2-氧代丁酸乙酯XXI3.1g，产率92.2percent;向100ml圆底烧瓶和30ml乙醇中加入1.5g硫脲，20.6mmol，在搅拌下加热回流至溶解的硫脲，加入3.1g，20.6mmolmol的1-氯-2-氧代 - 丁酸酯XXI，之后回流过夜，浓缩除去乙醇，得到粗黄色固体，用20ml二氯甲烷溶解，用饱和碳酸钠溶液洗涤，收集有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到黄色油状物，与固体混合。 2-氨基-5-甲基 - 噻唑-4-羧酸酯XXII2.4g，产率63.1％。 参考文献：

• [1] Patent: CN102942565, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0046-0047; 0095-0096

合成路线 3（3. 合成：72054-60-5）

产率：93% 合成条件：for 2 h; Heating / reflux 实验步骤：步骤2：2-氨基-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯将硫脲（47g，616.83mmol）加入到2-氯-3-氧代丁酸乙酯（100g，577.19mmol）的乙醇（1000mL）溶液中。。 使所得溶液在回流下反应2小时。 将反应混合物在水/冰浴中冷却。 进行过滤，得到105g（93％）2-氨基-5-甲基噻唑-4-羧酸乙酯，为浅黄色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2008/139558, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 51