1479-24-9 3-(2-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，WGK Germany:3，海关编码:2918.30.9000，存储类别:10 - 可燃性液体。

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤: 取丙二酸钾盐，在25mL圆底烧瓶中加入1.00g（约5.47mmol）无水氯化镁和0.65g（约6.84mmol），滴加6mL乙腈后加入0.55g三乙胺，搅拌30分钟在室温下。将2mL乙腈溶解，溶解0.48g（2.5mmol）邻氟苯甲酰氯1d，补充0.06mL三乙胺，在室温下搅拌过夜。处理后：加入30mL水稀释反应溶液，然后加入30,20,20mL乙酸乙酯，收集乙酸乙酯层。用饱和盐水洗脱30mL后，用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，旋转干燥柱色谱（PE：EA = 15：1），得到产物，分离2d，收率92％。
• 条件: Stage #1: With triethylamine; magnesium chloride In acetonitrile at 20℃; for 0.50 h; Stage #2: With triethylamine In acetonitrile at 20℃;
• 收率: 92%
• 参考文献: [1] Patent: CN105663112, 2016, A. Location in patent: Page/Page column 15 [2] Patent: WO2017/37672, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 49; 50

路线2：

• 步骤: 在氮气氛下，将30ML THF加入到6.09g（10mmol，1.0当量）（BrZnCH2COOEt * THF）2中。在氩气氛下，将1.21g（10mmol）2-氟苄腈在5ML的溶液中加入。滴加THF，同时在0.5℃下搅拌。将混合物在20℃，类似于25℃下搅拌46小时。在20℃或更低的温度下滴加15ML的10％盐酸，并将混合物在20.20℃下搅拌1小时，然后用50ML乙酸乙酯稀释。然后，分层。依次用15毫升1N盐酸，20毫升饱和氯化钠水溶液，20毫升（×2）饱和碳酸氢钠水溶液和20毫升饱和氯化钠水溶液洗涤有机层。洗涤后，有机层用无水硫酸镁干燥。减压浓缩，得到1.94g所需产物（产率92％）。
• 条件: Stage #1: at 0 - 25℃; for 46 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water at 20 - 25℃; for 1 h;
• 收率: 92%
• 参考文献: [1] Patent: EP1471056, 2004, A1. Location in patent: Page 45-46

路线3：

• 步骤: 一般程序：基质b-酮酯10a-n购买或按照公开的程序合成。一些苯甲酰乙酸酯可商购获得。购买3-氧代-3-苯基丙酸乙酯（10a）。如先前报道中所述制备苯甲酰乙酸酯10b-n的反应。将溶解在甲苯（50mL）中的取代苯乙酮8α-n（0.05mol）溶液滴加到含有碳酸二乙酯（9）（0.10mol）和氢化钠（0.15mol 60％矿物分散体）的溶液中。将混合物在室温下搅拌，然后回流30分钟。将混合物倒入冰水中，用冰醋酸酸化，并用EtOAc（3×100mL）萃取。然后将EtOAc萃取物用无水MgSO4干燥。在真空中除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，用二氯甲烷洗脱，得到苯甲酰乙酸酯10b-n。通用方法：将适量的二酮（9a或9b）（0.3 mol）与乙醇（500 mL）混合，加热至80℃并回流5小时。反应完成后，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，得到红色油状的目标产物酯（10a或10b）。7.10.1 3-(2-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯（10a）的制备：所得产物为红色油状物，收率为85%；质谱（ESI）m/z：233.1 [M + Na]，443.1 [2M + Na]。
• 条件: With sodium hydride In toluene; mineral oil
• 收率: 73%（部分步骤）；85%（通用方法）
• 参考文献: [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 17, p. 5064 - 5075 [2] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 17, p. 3656 - 3660 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 15, p. 3922 - 3946 [4] Chemical Communications, 2017, vol. 53, # 58, p. 8136 - 8139 [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol. 21, # 11, p. 2843 - 2855 [2] Archiv der Pharmazie, 2013, vol. 346, # 7, p. 521 - 533 [4] Patent: US2014/364431, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0188 [5] Patent: WO2017/37672, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 48