71825-51-9 2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙腈

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码:2926907090

2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙腈为腈类衍生物，可用作医药中间体。

医药中间体

路线1：

• 步骤: 在0℃下，将叔丁醇钠（662mg，6.47mmol）在DMF（20mL）中的悬浮液用4-硝基苯基乙腈（1000mg，6.18mmol）处理并搅拌10分钟。在15分钟内逐滴加入甲基碘（400μL，6.47mmol）。将溶液在0-10℃下搅拌15分钟，然后在室温下再搅拌15分钟。向该紫色溶液中加入叔丁醇钠（662mg，6.47mmol）并将溶液搅拌15分钟。在15分钟内逐滴加入甲基碘（400μL，6.47mmol）并将溶液搅拌过夜。加入叔丁醇钠（192mg，1.94mmol）并将反应在0℃下搅拌10分钟。加入甲基碘（186μL，2.98mmol）并将反应搅拌1小时。然后将反应混合物在1N HCl（50mL）和EtOAc（75mL）之间分配。将有机层用1N HCl和盐水洗涤，用Na₂SO₄干燥并浓缩，得到2-甲基-2-(4-硝基苯基)丙腈，为绿色蜡状固体（1.25g，99％）。
• 条件: 0℃；0-20℃；室温；DMF溶剂
• 收率: 99%
• 参考文献: [1] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0720；[2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1992, #17, p.2203-2214；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol.57, #11, p.4834-4848；[4] Patent: WO2018/208132, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 321-325；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol.23, #24, p.7585-7596

路线2：

• 步骤: 在剧烈搅拌下，将40％氢氧化钠溶液（4ml）加入到四丁基碘化铵（341mg，0.924mmol）和（4-硝基-苯基）-乙腈（1g，6.17mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中。30分钟后，将反应混合物冷却至0℃并加入甲基碘（1.536ml，24.67mmol）。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物用二氯甲烷和水稀释，分离有机层并用水洗涤，干燥并浓缩至油状物。通过硅胶柱色谱法纯化粗化合物，使用乙酸乙酯/石油醚（1：9）作为洗脱剂，得到2-甲基-2-(4-硝基-苯基)-丙腈（0.6g，51％）。
• 条件: 0℃；室温；二氯甲烷/水体系；硅胶柱色谱（乙酸乙酯/石油醚=1:9）
• 收率: 51%
• 参考文献: [1] Patent: WO2006/123145, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50

路线3：

• 步骤: 在室温下，在2-甲基-苯基-丙腈（15g，0.103mol）后，滴加98％浓硫酸24mL，65％浓硫酸16mL，16g多磷酸混合物，反应5小时，倒入溶液加入大量水，可见浅黄色固体沉淀，过滤，滤饼用95％乙醇洗涤，得白色固体（14.3g，收率73％）。
• 条件: 室温；浓硫酸/多磷酸体系
• 收率: 73%
• 参考文献: [1] Patent: CN103254203, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0065; 0084; 0085