66131-68-8 2-氯-4-甲氨基嘧啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：66131-68-8）

产率：58% 合成条件：at -40 - 0℃; for 4 h; 实验步骤：2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺（18）向2,4-二氯嘧啶（5.0g，33.79mmol）的无水THF（50mL）溶液中缓慢加入2.0M甲胺的THF溶液（ 在-40℃下，42.2mL，84.48mmol）。 将反应混合物在0℃下搅拌4小时，并在CHCl 3 / 2-丙醇（4/1）和水之间分配。 将有机层用无水硫酸钠干燥，通过CELITE垫过滤，并减压浓缩。 残留物通过硅胶柱色谱纯化（100％二氯甲烷），得到2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺（2.8g，58％收率），为白色固体。 Rt = 1.15min; 1H NMR 600MHz（DMSO-d6）8.02（s，1H），6.22（m，1H），2.86（d，J = 4.8Hz，3H）ppm; MS m / z：144.12 [M + 1]。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/23014, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 00412-00413 [2] Patent: US2010/261727, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 30 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 13, p. 3510 - 3513 [4] Patent: WO2009/97474, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 5, p. 1349 - 1356 [6] Archiv der Pharmazie, 2014, vol. 347, # 2, p. 77 - 88

合成路线 2（2. 合成：66131-68-8）

产率：63% 合成条件：With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 18 h; 实验步骤：向50mL圆底烧瓶中加入2,4-二氯嘧啶（1.1g，7.38mmol，1.00当量），盐酸甲胺（498mg，7.38mmol，1.00当量），碳酸钾（3.07g，22.21）。 mmol，3.00当量），N，N-二甲基甲酰胺（10mL）。 将所得溶液在20℃下搅拌18小时。 将所得溶液用60mL H 2 O稀释。 用3x80mL乙酸乙酯萃取所得溶液，合并有机层。 将所得混合物用3x100mL盐水洗涤。 将所得混合物真空浓缩。 将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1/2）加到硅胶柱上。 得到0.67g（63％）2-氯-N-甲基嘧啶-4-胺，为白色固体。 参考文献：

• [1] Patent: WO2017/181177, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0448-0450