化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：17570-98-8）
产率：97.8%
合成条件：at 15 - 75℃; for 2 h;
实验步骤：在15℃，将溴（1.52mL，9.72mmol）缓慢滴加到30％HBr / HOAc（12mL）中的2-乙酰基 - 吡啶（3g，2.78mmol）中，并在滴加完成后，将反应溶液在40℃下滴加。 搅拌1小时，然后在75℃搅拌1小时。 将反应溶液冷却至20℃，向其中加入Et 2 O（30mL），在该温度下搅拌30分钟，过滤得到的黄色沉淀，用10mL乙醚洗涤沉淀物，并干燥至（6.81g，97.8）。 百分）。
参考文献：
- [1] Patent: CN105524056, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049; 0050 [2] Patent: WO2008/4117, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 85 [3] PLoS ONE, 2016, vol. 11, # 5, [4] Patent: WO2017/17631, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 00330 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 2, p. 787 - 797 [6] Patent: WO2005/40156, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8 [7] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1997, vol. 62, # 8, p. 1342 - 1354 [8] Australian Journal of Chemistry, 1981, vol. 34, # 6, p. 1295 - 1302 [9] Australian Journal of Chemistry, 1989, vol. 42, # 10, p. 1735 - 1748 [10] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 2, p. 713 - 723 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 5, p. 999 - 1001 [12] Patent: US5502187, 1996, A [13] Chemical Communications, 2013, vol. 49, # 43, p. 4890 - 4892 [14] Patent: WO2013/52613, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0163; 0164 [15] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 15, p. 6458 - 6467 [16] Patent: US2017/121347, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0129 [17] Patent: WO2009/114552, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 112
合成路线 2（2. 合成：17570-98-8）
产率：90%
合成条件：With hydrogen bromide; bromine; acetic acid In water at 20℃;
实验步骤：实施例14 2-溴-1-吡啶 - 乙炔酮氢溴酸盐的制备向搅拌的4-乙酰基吡啶（10mL，90mmol）在冰醋酸（40mL）和48％氢溴酸（15mL）中的溶液中加入溴（4.65mL） 逐滴加入在冰醋酸（10mL）中的90毫摩尔）。 添加后，将溶液在室温下搅拌过夜。 滤出白色沉淀物并用无水乙醇洗涤，由此得到标题化合物（22.2g Y = 90％），为白色固体，含有痕量的二溴衍生物，其原样用于下一步骤。 1H NMR（DMSO-d6 / 400MHz）δppm5.05（s，2H）8.15（d，2H）9.0（d，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/142414, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 18
