14527-43-6 4-噻唑羧酸乙酯

WGK Germany:3 Hazard Note:Irritant 海关编码:2934100090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2 经皮刺激 类别2 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

作为医药中间体，用于合成相关药物分子。

医药

合成路线 1（1. 合成：14527-43-6）

产率：87.6% 合成条件：With dmap; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5 h; 实验步骤：一般步骤：将2.5mmol噻唑-4-羧酸和2.0mmol醇溶于25mL二氯甲烷（DCM）的干燥烧瓶中，连续搅拌，然后加入2.5mmol 3-（3-二甲基氨基丙基）-1-乙基碳二亚胺盐酸盐。 当反应体系的温度冷却至0℃时，滴加0.2mmol 4-二甲基氨基吡啶并反应0℃。 然后将温度升至室温再反应4小时。 加入25mL饱和NaHCO3溶液终止反应，用20mL二氯甲烷（2×20mL）萃取两次。 首先用无水Na 2 SO 4干燥萃取的有机层，然后过滤并在真空蒸馏下浓缩，得到粗产物。 最后，使用柱色谱法（乙酸乙酯：石油醚，1：5）进一步纯化粗产物。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 145, p. 64 - 73

合成路线 2（3. 合成：14527-43-6）

产率：87% 合成条件：With tetraphosphorus decasulfide In 1,4-dioxane for 8 h; Reflux 实验步骤：向甲酰胺（47mL，1.19mol，1.5当量）的1,4-二恶烷（318mL）溶液中，在剧烈的0.5h内分小份加入P2S5（52.70g，0.237mmol，0.3当量）。搅拌。将反应混合物搅拌0.5小时，滴加溴丙酮酸乙酯（154g，0.790mol）。将反应混合物加热回流8小时，冷却至室温，小心地将K 2 CO 3（~100g）的水（~500mL）溶液加入到反应混合物中。用DCM（3×100mL）萃取所得溶液。合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发，并将残余物在减压下蒸馏。 bp = 120-130℃（10托）。 M =108.3克。产率= 87percent。 1H NMR：（CDCl3,400MHz）δ= 1.40（t，J = 7.2Hz，3H），4.42（q，J = 7.1Hz，2H），8.24（d，J = 2.1Hz，1H）， 8.87（d，J = 2.1Hz，1H）。 13 C NMR（CDCl 3,100MHz）：δ= 14.4,61.7,127.3,148.2,153.6,161.3。 参考文献：

• [1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 154, p. 367 - 391