2-(4-苄氧基苯基)乙醇是一种有机中间体,可由4-羟基苯乙酸为反应原料,与苄基溴反应制备中间体4-苄氧基苯乙酸苄基酯,在加入四氢铝锂反应制得。
可用于合成红景天苷化合物,红景天苷是景天属植物的主要生物活性成分,具有抗缺氧、抗疲劳、抗肝纤维化、抗肾损害、抗肿瘤、防辐射等多种药理作用。
医药
合成路线 1(1. 合成:61439-59-6)
产率:100%
合成条件:Stage #1: With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 0 - 20℃; Stage #2: With water In diethyl ether
实验步骤:实施例2 2-(4-苄氧基苯基) - 乙醇将2-(4-苄氧基苯基) - 乙酸甲酯(7.8mmol)的无水乙醚(5mL)溶液加入到氢化铝锂的悬浮液中 在0℃下,在25mL无水乙醚中的(15.8mmol)。 将反应混合物在环境温度下搅拌过夜,用水淬灭,并用乙酸乙酯萃取。 将合并的有机层用硫酸钠干燥。 减压除去溶剂,得到标题化合物。 定量产量。 1H-NMR(CDCl3):δ7.28-7.47(m,5H); 7.17(d,J = 8.7 Hz,2H); 6.95(d,J-8.7 Hz5 2H); 5.07(s,2H); 3.85(t,J = 6.6 Hz3 2H); 2.84(t,J = 6.6 Hz3 2H)。
参考文献:
- [1] Patent: WO2007/139923, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [2] Monatshefte fur Chemie, 1997, vol. 128, # 8-9, p. 863 - 879 [3] Molecular Crystals and Liquid Crystals (1969-1991), 1991, vol. 206, p. 103 - 116 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 4, p. 525 - 528 [5] Patent: US4672071, 1987, A
合成路线 2(2. 合成:61439-59-6)
产率:97%
合成条件:Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 25℃; for 0.50 h; Stage #2: at 25℃; for 4 h;
实验步骤:向2-(4-羟基苯基)乙醇,8(5.0g,36.23mmol)的无水DMF(20mL)溶液中加入K 2 CO 3(15.0g,108.7mmol),将反应混合物在室温下搅拌30分钟。 。将苄基溴(6.24g,36.5mmol)加入到反应混合物中并在室温下搅拌4小时。 TLC检测(EtOAc /己烷,1:3)显示反应完成。将反应混合物用水(200mL)淬灭并加入EtOAc(200mL)。分离有机层,再次用EtOAc(100mL)萃取水层。将合并的EtOAc层用水(3×100mL),盐水(1100mL)洗涤,并经无水Na 2 SO 4干燥。滤除干燥剂,在低压下蒸发溶剂,得到化合物9,为白色固体(8.0g,97%)。质子和13C NMR数据与文献报道的数据匹配。 1H NMR(CDCl3)d 2.78(t,2H,J = 6.4Hz),3.78(t,2H,J = 6.4Hz),5.03(s,2H),6.92(d,2H,J = 8.4Hz),7.12 (d,2H,J = 8.4Hz),7.35e7.45(m,5H); 13C NMR d 38.7,64.2,70.5,115.4(2C),127.9(2C),128.4,129.0(2C),130.5(2C),131.2,137.5,157.9和MS(ES +)m / z 227(M H)。
参考文献:
- [1] Steroids, 1997, vol. 62, # 7, p. 530 - 535 [2] Helvetica Chimica Acta, 2014, vol. 97, # 5, p. 613 - 618 [3] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 20, p. 4105 - 4113 [4] Heterocycles, 1997, vol. 46, # 1, p. 157 - 163 [5] Patent: WO2005/21503, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 13; 18 [6] Patent: WO2004/113282, 2004, A1. Location in patent: Page 28 [7] Tetrahedron Asymmetry, 2005, vol. 16, # 23, p. 3802 - 3806 [8] Patent: US2006/4109, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 2-4 [9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 22, p. 5852 - 5869 [10] Patent: US2004/19016, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 23, p. 7363 - 7373 [12] Journal of Organic Chemistry, 1995, vol. 60, # 10, p. 3074 - 3083 [13] Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol. 6, # 2, p. 560 - 572 [14] Patent: US5232945, 1993, A [15] Patent: US5674482, 1997, A [16] Patent: US4738972, 1988, A [17] Patent: WO2004/24673, 2004, A1. Location in patent: Page 22-24 [18] Food Chemistry, 2011, vol. 129, # 3, p. 1169 - 1178 [19] Patent: US2014/148459, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0403; 0404 [20] Patent: US2015/344408, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0271-0272 [21] Biomedicine and Pharmacotherapy, 2017, vol. 95, p. 1749 - 1758
合成路线 3(3. 合成:61439-59-6)
产率:93%
合成条件:With t-butyl bromide In acetonitrile for 0.33 h; Reflux
实验步骤:通用程序:为了将PMB醚(1mmol)在乙腈(10mL)中的溶液加入,加入t-BuBr(1.1当量)并在回流下搅拌。 反应完成后(通过TLC监测),将其在减压下浓缩,将得到的粗产物溶于乙酸乙酯(50mL)中,并用饱和碳酸氢钠(25mL)洗涤。 水层用乙酸乙酯(25mL)萃取,合并的有机层用盐水溶液洗涤,干燥(MgSO 4),减压浓缩,残余物用柱色谱(硅胶,EtOAc,环己烷)纯化,得到相应的醇。。
参考文献:
- [1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 49, p. 6823 - 6826