化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：55666-42-7）
产率：52%
合成条件：With dmap In diethyl ether at 20℃; for 48 h;
实验步骤：实施例64 TERT-丁基-4' - {[3 - {[（吡啶-3-基甲基）氨基]羰基} -5H-吡咯并[2,1-C] [1,4]苯并二嗪-10（11H）-YL ]羰基} -1,1'-联苯基-2-羧酸酯步骤A. 2-溴苯甲酸叔丁酯; 向2-溴苯甲酰氯2.0g（9.11mmol）的无水乙醚（40mL）溶液中加入2-甲基-2-丙醇（0.96mL，10.02mmol），然后加入4-（二甲基氨基）吡啶（111mg， 将反应混合物在室温下在氮气下搅拌48小时。 然后将得到的白色悬浮液在乙酸乙酯（100mL）和1M盐酸（100mL）之间分配。 分离有机相，用1M盐酸（100mL），2M氢氧化钠（2.x.100mL），水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩。 在真空中得到黄色油状物。 通过快速色谱法纯化，用乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂，得到标题化合物（1.22g，52％），为无色油状物。
参考文献：
- [1] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 19, p. 5326 - 5329 [2] Patent: US2006/287522, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 41
合成路线 2（2. 合成：55666-42-7）
产率：30 g
合成条件：With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 20℃; for 12 h;
实验步骤：步骤1：将2-溴苯甲酸叔丁酯2-溴苯甲酸（25g，124mmol），DMAP（1.52g，12.4mmol）和叔丁醇（9.2g，124mmol）溶于二氯甲烷（500ml）中。 向1L烧瓶中加入DCC（25.7g，124mmol），然后在室温下搅拌12小时。 通过使用乙酸乙酯和盐水分离有机层。 将分离的有机层用MgSO 4干燥并过滤。 通过真空蒸馏从混合物中除去溶剂，然后进行柱色谱，得到2-溴苯甲酸叔丁酯（30g）。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 6, p. 3245 - 3251 [2] Patent: WO2013/78237, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [3] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 15, p. 5540 - 5551 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 7, p. 897 - 906 [5] Patent: US2010/81697, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [6] Patent: US2011/77411, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 11 [7] Patent: US2011/218224, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8 [8] Patent: US8232306, 2012, B2. Location in patent: Page/Page column 17 [9] Patent: US2012/309757, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 89 [10] Patent: WO2015/161108, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 240 [11] Patent: US2016/355483, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0338-0339
