889865-45-6 2,3-二氯-4-碘吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：889865-45-6）

产率：85.1% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1.50 h; Inert atmosphere Stage #2: With iodine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 1 h; 实验步骤：步骤1：2,3-二氯-4-碘吡啶的合成在氩气气氛中，在-78℃下，将正丁基锂（2.4M己烷溶液，59.12mL，141.9mmol）滴加到溶液中加入2,3-二氯吡啶（20g，135.1mmol）的无水四氢呋喃（350mL）溶液，得到反应混合物，将反应混合物在-78℃下搅拌90分钟。滴加碘（41g，161.5mmol）的无水四氢呋喃（100mL）溶液，将反应混合物在-78℃下搅拌60分钟。然后将温度升至室温。将反应混合物用饱和氯化铵溶液（100mL）淬灭，用水（100mL）稀释，并用乙酸乙酯（200mL×3）萃取。合并有机相。将合并的有机相用盐水溶液（200mL×2）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（硅胶，石油醚：乙酸乙酯= 100：1）纯化残余物，得到呈黄色固体的产物（31.5g，产率：85.1％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）：8.08（d，J = 5.4Hz，1H），8.65（d，J = 5.4Hz，1H）MS（ESI +）：m / z 273.9 [M + H] + 参考文献：

• [1] Patent: US2017/29404, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0122-0125 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 6, p. 2688 - 2701 [3] Patent: WO2006/59778, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58 [4] Patent: EP1820797, 2007, A1 [5] Patent: WO2013/5057, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 118 [6] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10683 - 10707,25 [7] Molecules, 2012, vol. 17, # 9, p. 10683 - 10707 [8] Patent: WO2009/117421, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 85-86 [9] Chemistry - A European Journal, 2011, vol. 17, # 47, p. 13284 - 13297 [10] Patent: WO2009/62676, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 53 [11] Patent: WO2010/130422, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52 [12] Patent: WO2010/130423, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [13] Patent: WO2010/130424, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 99 [14] Patent: WO2012/62752, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [15] Patent: WO2012/62750, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [16] Patent: WO2010/60589, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 32 [17] Patent: US2007/4772, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27

合成路线 2（2. 合成：889865-45-6）

产率：44% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: With 2,3-dichloro-pyridine In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.50 h; Stage #3: With iodine In diethyl ether; hexane at 20℃; 实验步骤：2,3-二氯-4-碘 - 吡啶（I-1）向-78℃冷却的n-BuLi（27.6mL，69mmol，2.5M的己烷溶液）在无水Et 2 O（150mL）中的溶液， 在氮气氛下，滴加2,2,6,6-四甲基哌啶（11.64mL，69mmol）。 由此产生的r.m. 将反应混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后滴加2,3-二氯吡啶（10g，67.57mmol）的无水THF（75mL）溶液。 将混合物在-78℃下搅拌30分钟，然后加入碘（25.38g，100mmol）的无水THF（75mL）溶液。 将混合物温热至室温。 过夜，用Na 2 S 2 O 3（饱和水溶液）终止反应，并用EtOAc萃取两次。 将合并的有机萃取液用NaHCO 3（饱和水溶液）洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。 将粗残余物用庚烷沉淀，过滤并干燥，得到中间体I-1（8.21g，44％），为淡奶油色固体。 参考文献：

• [1] Patent: US2013/230459, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0154

合成路线 3（3. 合成：889865-45-6）

产率：42% 合成条件：Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether; hexane at -78℃; for 0.17 h; Inert atmosphere Stage #2: at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #3: With iodine In tetrahydrofuran; diethyl ether; hexane at -78 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere 实验步骤：向四氢哌啶（11.6mL，69.0mmol）的无水Et 2 O（150mL）溶液中加入-78℃溶液，滴加2.5M n-BuLi的己烷溶液（27.6mL，69.0mmol）。 将反应混合物在-78℃下搅拌10分钟，然后滴加2-3-二氯吡啶（10.0g，67.6mmol）的THF（75mL）溶液。 在30分钟内将温度保持在78℃，最后加入I 2（25.4g，100.0mmol）的THF（75mL）溶液，并使温度在室温下升高1小时。 将反应混合物用饱和Na 2 S 2 O 3溶液（100mL）淬灭，用EtOAc（3×100mL）萃取。 将合并的有机相用饱和NaHCO 3溶液（100mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物，用环己烷作为洗脱剂，得到2-3-二氯-4-碘吡啶，为米色固体（15.5g，42％产率）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 114 - 120