化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：4892-02-8）
产率：96%
合成条件：With sulfuric acid In water at 5℃; Reflux
实验步骤：实施例1：2- [6-（1-溴 - 乙基）-5-氟嘧啶-4-基 - 硫烷基]苯甲酸甲酯的制备（在邻位取代-CO 2 CH 3的式2化合物的制备）;步骤1）2-巯基苯甲酸甲酯的制备将40g 2-巯基苯甲酸和600mL甲醇的混合溶液冷却至5.box。用10分钟滴加42mL硫酸。回流14小时后，减压浓缩反应液。用400mL二氯甲烷和400mL纯水稀释浓缩物，然后分离出有机层。依次用200mL饱和碳酸氢钠溶液和400mL盐水洗涤有机层，然后用无水硫酸钠干燥。浓缩有机层后，将所得残余物进行分馏（118./7mmHg）。得到42g（产率：96％）标题化合物，为透明油状物.1H-NMR（200MHz，CDCl3）δ（ppm）：8.01（d，1H），7.30（d，2H），7.14（m，1H） ，4.68（s，SH），3.91（S，3H）
参考文献：
- [1] Patent: EP2444398, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 9 [2] Tetrahedron, 2017, vol. 73, # 13, p. 1745 - 1761 [3] Patent: WO2013/64231, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 62 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, [5] Patent: US2007/167497, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 28 [6] Chemical Biology and Drug Design, 2015, vol. 85, # 2, p. 145 - 152 [7] Chemische Berichte, 1987, vol. 120, p. 1151 - 1174 [8] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 10, p. 1387 - 1392 [9] European Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 34, # 11, p. 895 - 901 [10] Australian Journal of Chemistry, 2000, vol. 53, # 1, p. 1 - 5 [11] Patent: US2003/220524, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 25 [12] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 2, p. 241 - 246 [13] Chemische Berichte, 1899, vol. 32, p. 1156 [14] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1907, vol. 351, p. 413 [15] Canadian Journal of Chemistry, 1965, vol. 43, p. 3221 - 3231 [16] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol. 28, # 2, p. 269 - 272 [17] Journal of the American Chemical Society, 1980, vol. 102, p. 2519 [18] Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2000, vol. 23, # 2, p. 254 - 256 [19] Synthetic Communications, 2006, vol. 36, # 10, p. 1419 - 1429 [20] Australian Journal of Chemistry, 2008, vol. 61, # 7, p. 484 - 499 [21] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 20, p. 8057 - 8068 [22] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 23, p. 7193 - 7196 [23] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 15, p. 5031 - 5034 [24] Medicinal Chemistry Research, 2013, vol. 22, # 3, p. 1305 - 1312 [25] Patent: US2013/90328, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0102; 0103 [26] Patent: WO2013/53658, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 15
合成路线 2（2. 合成：4892-02-8）
产率：85%
合成条件：With oxalyl dichloride In methanol for 6 h; Reflux
实验步骤：向6（5.00g，32.5mmol）的甲醇溶液（50mL）中缓慢加入SOCl 2，并将混合物在0℃下搅拌1小时。 然后将所得混合物加热回流6小时。 减压除去溶剂。 将残余物溶于乙酸乙酯（50mL）中，并用饱和NaHCO 3（50mL×2）和盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。 通过硅胶色谱法（石油醚 - 乙酸乙酯= 40：1v / v作为洗脱剂）纯化粗产物，得到化合物7，为无色液体（4.62g，85％）。
参考文献：
- [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 1, p. 374 - 380 [2] Patent: US5104882, 1992, A
