24484-93-3 4-氯吡啶-2-甲酸甲酯

危险等级:IRRITANT 海关编码:2933399990 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:眼部刺激 类别2

• 4-氯吡啶-2-甲酸甲酯又叫4-氯-2-吡啶甲酸甲酯，是制备抗癌药物索拉非尼的重要中间体。
• 制备 1、2-吡啶甲酸盐酸盐和2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐混合物的制备：将140g甲醇降温至0℃，滴加30g氯化亚砜，滴加完毕后投入30g2-吡啶甲酸，逐渐升温至20℃反应2h，然后回流反应5h，降温至0℃，抽滤，50℃烘干后得到白色结晶38g，HPLC2-吡啶甲酸甲酯约占60%，收率高于90%。 2、使用2-吡啶甲酸盐酸盐和2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐混合物制备4-氯-2-吡啶甲酸甲酯：向150g氯化亚砜中投入2-吡啶甲酸盐酸盐和2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐混合物38g和溴化钠3g，缓慢升温至回流，然后保持回流16h。氯代完成后降温到40℃，加入200g甲苯，减压蒸除氯化亚砜，降温到10℃，滴加50g甲醇后回流2h。然后降温减压蒸干甲醇，再降温至0℃，抽滤，滤饼用甲苯洗涤后悬浮在10℃水中加入碳酸钠，析出浅黄色固体。该固体抽滤后用水重结晶，室温鼓风干燥18h，得到白色针状结晶25g。

医药

路线1：2-吡啶甲酸盐酸盐和2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐混合物的制备

• 步骤: 将140g甲醇降温至0℃，滴加30g氯化亚砜，滴加完毕后投入30g2-吡啶甲酸，逐渐升温至20℃反应2h，然后回流反应5h，降温至0℃，抽滤，50℃烘干。
• 条件: 温度0℃（滴加氯化亚砜时）、20℃反应2h、回流5h、0℃抽滤、50℃烘干。
• 收率: 收率高于90%，HPLC显示2-吡啶甲酸甲酯约占60%。

路线2：4-氯-2-吡啶甲酸甲酯的制备

• 步骤: 向150g氯化亚砜中投入38g2-吡啶甲酸盐酸盐和2-吡啶甲酸甲酯盐酸盐混合物及3g溴化钠，缓慢升温至回流，保持回流16h；氯代完成后降温到40℃，加入200g甲苯，减压蒸除氯化亚砜，降温到10℃，滴加50g甲醇后回流2h；降温减压蒸干甲醇，再降温至0℃，抽滤，滤饼用甲苯洗涤后悬浮在10℃水中加入碳酸钠，析出浅黄色固体；抽滤后用水重结晶，室温鼓风干燥18h。
• 条件: 回流16h、40℃加入甲苯、减压蒸除氯化亚砜、10℃滴加甲醇并回流2h、0℃抽滤、甲苯洗涤、10℃水悬浮加碳酸钠、水重结晶、室温干燥18h。
• 收率: 得到25g白色针状结晶。