921592-91-8 3-羟基-3-甲基吡咯烷盐酸盐

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：921592-91-8）

产率：100% 合成条件：With hydrogenchloride In 1,4-dioxane for 2 h; 实验步骤：向S-羟基-S-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（0.027g，0.13mmol）中加入4N HCl /二恶烷溶液（1ml）并将混合物搅拌2小时。将溶液真空浓缩。 将残余物用甲苯（1ml）稀释并再浓缩，得到标题化合物，为无色油状物（0.018g，100％）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2008/24725, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 124 [2] Patent: EP2703398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0121; 0122 [3] Patent: EP2703398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0175; 0176 [4] Patent: WO2016/100940, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 156 [5] Patent: WO2007/11284, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [6] Patent: US2013/252938, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0514 [7] Patent: US2014/45896, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0081; 0082

合成路线 2（2. 合成：921592-91-8）

产率：100% 合成条件：With hydrogenchloride; hydrogen In methanol; water for 2 h; 实验步骤：向中间体25A（2.0g，11mmol）的MeOH（20ml）溶液中加入25％盐酸酸化反应，然后加入乙酸钯（50mg）。 将氢气轻轻鼓入反应混合物中，同时在超声波浴中搅拌2小时，然后将反应物通过Hyflo过滤并浓缩，得到标题产物（1.5g，定量），为棕色固体。 MS：102.1（MH +）。 参考文献：

• [1] Patent: US2009/29963, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16

合成路线 3（3. 合成：921592-91-8）

产率：20% 合成条件：Stage #1: at -20℃; for 3 h; Stage #2: With hydrogenchloride In 1,4-dioxane 实验步骤：（1）3-甲基吡咯烷-3-醇盐酸盐的制备将3-羰基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯（11.17g，0.06mol）的THF（45mL）溶液缓慢加入到MeMgI溶液（21.41g， 在乙醚中0.129mol）。 反应在-20℃下搅拌3小时。 向反应溶液中加入少量水。 通过抽吸过滤所得反应溶液。 滤液用二氯甲烷萃取。 将有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。 浓缩滤液，得到3-羟基-3-甲基 - 吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的粗产物。 将上述粗产物溶于20mL 1,4-二恶烷中。 向所得溶液中加入HCl气体。 将所得混合物搅拌过夜，抽滤，得到标题产物，为红色固体（1.67g），收率20％（两步）。 参考文献：

• [1] Patent: EP2703398, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0075; 0076; 0077